Un’altra funzione per il tRNA?
Il tRNA è un componente necessario della sintesi delle proteine. Trasferisce un aminoacido a una catena polipeptidica in crescita durante la traduzione. Da recenti relazioni emerge che l’abbondanza del pool di tRNA può variare durante il ciclo della cellula. La dimostrazione che il pool di tRNA è adattabile aggiungerà un nuovo livello regolatorio con importanti conseguenze per la biologia cellulare. Il progetto TRNA DYNAMICS (tRNA homeostasis and gene regulation), finanziato dall’UE, ha studiato l’abbondanza di tRNA nel lievito, scelto quale organismo modello. Il progetto ha studiato quantitativamente l’omeostasi del tRNA, che è stato alterata in diverse condizioni di stress. Il progetto ha indagato sull’ipotesi che la trascrizione, il trasporto nucleo-citoplasmatico e la degradazione variassero per singola modifica dei tRNA in relazione a aminoacidi diversi. Gli effetti della dinamica alterata di tRNA sull’abbondanza di proteine e sulla fitness delle cellule sono stati valutati in diverse condizioni cellulari. I risultati hanno dimostrato che, nel lievito, singoli tRNA si modificano in condizioni di stress in corrispondenza al tempo. Durante lo stress, le modifiche erano per la maggior parte correlate alla degradazione del tRNA. Una ribonucleasi correlata allo stress è stata identificata come principale agente nella regolazione specifica dei tRNA. Gli scienziati hanno anche scoperto che l’abbondanza di tRNA era influenzata dallo spostamento del tRNA tra nucleo e citoplasma. Lo spostamento attivo avveniva durante lo stress e dipendeva dalla condizione di stress. Le variazioni nell’abbondanza di tRNA influenzavano la sintesi delle proteine e, pertanto, possono considerarsi un nuovo strato regolatorio nella cellula. I risultati di TRNA DYNAMICS sostengono il concetto che l’abbondanza di tRNA è strettamente controllata nella cellula e regola la sintesi delle proteine nel ribosoma. Comprendendo meglio la regolazione della disponibilità di tRNA e la relativa connessione alla sopravvivenza delle cellule, si potrebbe eventualmente aprire il campo alla progettazione di nuove terapie molecolari per il cancro.
Parole chiave
RNA transfer, apoptosi, abbondanza di tRNA, ciclo cellulare, omeostasi, regolazione genica