Un traitement pour corriger la paralysie
Des progrès scientifiques ont permis une meilleure compréhension de la pathologie moléculaire impliquée dans les lésions neuronales et la régénérescence, offrant de nouvelles cibles moléculaires à étudier. Sous l'égide du projet SCIREGENASENSE (Targeted delivery of new antisense molecules for regeneration enhancement after spinal cord injury), des chercheurs ont étudié une nouvelle approche thérapeutique de gène antisens innovante ainsi qu'une plateforme d'administration ciblée de nanoparticules au site de la lésion. Leur objectif ultime a été de corriger la paralysie. Plus spécifiquement, les membres du projet ont développé et testé l'efficacité des oligonucléotides antisens à base d'acide nucléique bloqué (LNA) à simple brin pour cibler les inhibiteurs de régénérescence axonale. Pour résoudre les problèmes associés à la mauvaise absorption cellulaire des oligo-nucléotides nus, ils ont développé une plateforme d'administration à base de chitosane biodégradable et biocompatible qui cible spécifiquement les cellules neuronales affectées. Ces oligo-nucléotides antisens et le chitosane ne sont pas toxiques. Les oligo-nucléotides ont réussi à inhiber plusieurs gènes impliqués dans l'inhibition de la régénérescence axonale après une lésion de la moelle épinière. Ce qui est encore plus impressionnant, ces oligo-nucléotides de LNA ont une stabilité inhérente et leur petite taille permet une administration sans systèmes de vecteurs. Le système de vecteur à base de chitosane a été modifié en chitosane-triméthyl (TMC) pour améliorer la stabilité des nanocomplexes formés entre le TMC et les oligo-nucléotides. Cette modification a permis une administration cellulaire efficace d'oligo-nucléotides et a amélioré leur absorption. Les chercheurs ont également utilisé un système à base de gel de fibrine pour une administration directe d'oligo-nucléotide au site de la lésion avec une administration soutenue; et les résultats des tests in vivo sont encore attendus. L'application des thérapies antisens en médecine régénérative a d'importantes implications pour le traitement de plusieurs maladies, dont la dystrophie musculaire de Duchenne, l'atrophie musculaire spinale et l'ataxie. En plus d'une plateforme d'administration spécifique pour les cellules neuronales, cette technologie pourrait considérablement améliorer la régénération neuronale après une lésion de la moelle épinière.
Mots‑clés
Paralysie, lésions de la moelle épinière, acide nucléique bloqué, molécules antisens, thérapie génique
