Terapie mające cofnąć porażenie
Postępy naukowe umożliwiły lepsze wyjaśnienie patologii molekularnej uszkodzenia neuronów i mechanizmów ich regeneracji oraz dostarczyły nowe cele molekularne do badań. Pod egidą projektu SCIREGENASENSE (Targeted delivery of new antisense molecules for regeneration enhancement after spinal cord injury) naukowcy badali nowatorskie metody antysensownej terapii genowej i platformę do celowego dostarczania nanocząstek do miejsca urazu rdzenia kręgowego. Głównym zadaniem było doprowadzenie do cofnięcia porażenia. Uczestnicy projektu stworzyli i przetestowali skuteczność bazujących na zamkniętych kwasach nukleinowych (LNA) jednoniciowych oligonukleotydów antysensownych (ssAON) nacelowanych na inhibitory regeneracji aksonalnej. Aby rozwiązać problem słabego wychwytu nagich oligonukleotydów przez komórki, stworzono również wielofunkcyjne, biozgodne i biodegradowalne platformy transportujące na bazie chitosanu, które są specyficznie ukierunkowane na uszkodzone komórki nerwowe. Zarówno ssAON bazujące na LNA jak i chitosan są nietoksyczne. Bazujące na LNA ssAON skutecznie zmniejszały ekspresję kilku genów zaangażowanych w inhibicję regeneracji aksonalnej po urazie rdzenia kręgowego. Co jeszcze bardziej imponujące, te oligonukleotydy LNA cechowały się stabilnością, a ich niewielkie rozmiary umożliwiały transport do komórek bez potrzeby użycia systemów wektorowych. Zmodyfikowano wektorowy system na bazie chitosanu poprzez otrzymanie trimetylochitosanu (TMC), aby poprawić stabilność nanokompleksów tworzonych między TMC i ssAON. Ta modyfikacja umożliwiła skuteczne dostarczenie ssAON do komórek i ulepszyła wychwyt. Badacze użyli również żelowego systemu na bazie fibryny do bezpośredniego dostarczania oligonukleotydów do miejsc urazu rdzenia kręgowego oraz do przedłużonego uwalniania. Badania in vivo są w toku. Zastosowanie nowatorskich terapii antysensownych na polu medycyny regeneracyjnej ma ważny wpływ na leczenie kilku chorób, w tym dystrofii mięśniowej Duchenne'a, rdzeniowego zaniku mięśni i ataksji. W połączeniu ze specyficzną platformą dostarczającą ssAON do komórek nerwowych, technologia ta może wyraźnie wspomóc regenerację neuronów po urazie rdzenia kręgowego.
Słowa kluczowe
Porażenie, uraz rdzenia kręgowego, zamknięty kwas nukleinowy, molekuły antysensowne, terapia genowa
