Determinar la recurrencia del cáncer de ovario
El cáncer epitelial de ovario es responsable del 4 % de todas las muertes relacionada con tumores ginecológicos en los países desarrollados. Aunque la mayoría de los pacientes responden inicialmente bien a la cirugía y a la quimioterapia, la supervivencia a los cinco años es solo del 30 %. Esto indica la existencia de una pequeña población de células resistentes en el tumor primario que podría ser responsable de la recaída final. Los investigadores del proyecto financiado por la Unión Europea OCTIPS (Ovarian cancer therapy – Innovative models prolong survival) se propusieron analizar la recurrencia y la resistencia del cáncer de ovario a nivel molecular. Para tal fin, estos recolectaron tanto datos de pacientes depositados en dos bases de datos en línea como muestras pareadas de tejido tumoral (primario y recidivante) de cerca de ciento cincuenta pacientes. Un análisis genómico permitió identificar regiones cromosómicas inestables después de la terapia con platino y, gracias a esto, se desarrolló un índice terapéutico de platino para predecir la resistencia que representa trece regiones con variación en el número de copias, incluyendo los genes MECOM, CCNE1 y ERBB2. Para abordar la resistencia del tumor, los investigadores llevaron a cabo un análisis molecular e identificaron la señalización mTOR como una de las rutas desreguladas que podría ser empleada como diana terapéutica. Los investigadores descubrieron dos microARN que están sobreexpresados en la recurrencia del HGSOC así como una proteína quinasa dependiente de ADN nuclear (ADN-PK), una enzima implicada en la reparación del ADN. El equipo del proyecto también prestó especial atención al desarrollo de nuevos modelos experimentales que imitan de manera precisa el proceso de recidiva, incluyendo xenoinjertos y líneas celulares que exhibían resistencia a platino. Un modelo informático molecular para la recidiva del HGSOC facilitó la identificación de biomarcadores candidatos y la evaluación de candidatos prometedores para terapia. Esto también ayudó a identificar interacciones sintéticas letales y combinaciones de fármacos y cómo estas podrían ser abordadas mediante diferentes fármacos que están ya disponibles para su uso clínico en el campo de la oncología. Finalmente, los investigadores llevaron a cabo una serie de ensayos clínicos para demostrar el uso de dianas moleculares validadas y probar nuevas combinaciones de fármacos. En conjunto, las actividades de OCTIPS proporcionaron nuevos conocimientos sobre las rutas y las moléculas funcionales que podrían estar implicadas en la recurrencia del cáncer de ovario. La heterogeneidad molecular indica que un análisis personalizado será necesario para lograr un diseño de terapia eficaz.
Palabras clave
Cáncer de ovario, resistencia farmacológica, terapia con platino, mTOR, microARN, ADN-PK, ensayo clínico
