Le métabolisme du rétinol influence la régulation des lipides
Le rétinol est la forme de vitamine A qui est absorbée en mangeant des sources alimentaires d'origine animale, et son transport dans la circulation dépend de la protéine 4 liant le rétinol (RBP4). Les preuves suggèrent que la RBP4 est engagé dans de nombreux autres processus, y compris la différenciation des adipocytes, ainsi que dans le métabolisme du glucose et des acides gras. La différenciation adipocytaire est en outre favorisée par la saturase du rétinol enzymatique (RetSat). La découverte récente du récepteur de membrane STRA6 qui effectue le transport de rétinol a déclenché un intérêt sur la délimitation de son association avec la RBP4 et le facteur pro-adipocytaire connu RetSat. Dans ce but, le projet STRA6 (The function of the RBP4 receptor Stra6 during retinol saturase regulated adipocyte differentiation), financé par l'UE, a étudié l'association entre la RBP4 et la STRA6 durant la différenciation adipocytaire. Dans ce contexte, ils ont réalisé des études de perte et gain de fonction STRA6 et ont également exploré les composants impliqués dans la régulation transcriptionnelle de STRA6. Les résultats ont identifié STRA6 comme un lien important entre le transport de rétinol via RBP4 et le contrôle de la différenciation adipocytaire. STRA6 a été capable d'induire l'influx ou l'efflux de rétinol dans des cellules précurseurs d'adipocytes en fonction de la présence de quelque forme que ce soit de RBP4. Cette interaction a également affecté l'activité du récepteur de l'acide rétinoïque alpha (RARalpha), un régulateur négatif connu de la différenciation adipocytaire. La perturbation d'une partie du gène STRA6 in vivo a été compensée par l'augmentation de l'expression d'une variante d'épissage alternatif, tandis que l'homéostasie rétinoïde dépendante de STRA6 n'était pas un déterminant majeur de la fonction RetSat. En outre, les scientifiques ont mis en place des modèles de souris avec l'expression modifiée de RBP4 dans le foie et ont caractérisé métaboliquement ces souris. Étonnamment, ils ont constaté que ces souris montraient des signes d'activité altérée d'un système hormonal lié. Collectivement, les données du projet STRA6 améliorent les connaissances existantes sur les déterminants moléculaires du métabolisme du rétinol et la régulation des lipides. À long terme, cela devrait conduire à l'identification de nouveaux objectifs contre les maladies métaboliques et la conception d'interventions thérapeutiques.
Mots‑clés
Rétinol, métabolisme, régulation des lipides, RBP4, différenciation des adipocytes, rétinol saturase, STRA6
