El metabolismo del retinol afecta a la regulación de la grasa
El retinol es la forma de vitamina A que se absorbe a partir de la ingesta de alimentos animales y su transporte a través de la circulación depende de la proteína de unión al retinol 4 (RBP4). Los datos recogidos indican que RBP4 interviene en numerosos procesos, como la diferenciación de los adipocitos y el metabolismo de la glucosa y los ácidos grasos. La enzima retinol saturasa (retSat) promueve la diferenciación de los adipocitos. El reciente descubrimiento del receptor de membrana STRA6, que media el transporte de retinol, despertó el interés por su asociación con RBP4 y el factor proadipogénico RetSat. Por ello, se inició el proyecto STRA6 (The function of the RBP4 receptor Stra6 during retinol saturase regulated adipocyte differentiation), financiado con fondos europeos, donde se investigó la asociación entre RBP4 y STRA6 durante la diferenciación de adipocitos. Para ello, se llevaron a cabo estudios de ganancia y pérdida de actividad de STRA6 así como sobre los componentes implicados en la regulación transcripcional de este receptor. Los resultados muestran que STRA6 constituye un nexo entre el transporte de retinol mediado por RBP4 y el control de la diferenciación de adipocitos. STRA6 era capaz de mediar la entrada o salida de retinol en las células precursoras de adipocitos en función de la isoforma de RBP4 presente. Esta interacción afectaba también a la actividad del receptor del ácido retinoico alfa (RARalfa), un regulador negativo de la diferenciación de adipocitos. La eliminación de parte del gen STRA6 in vivo se compensó mediante el aumento de la expresión de una variante generada mediante empalme alternativo, mientras que la homeostasis del retinoide dependiente de STRA6 no constituyó un factor determinante de la actividad de RetSat. Además, se crearon modelos de ratón con una expresión modificada de RBP4 en el hígado y se describió su metabolismo. Cabe destacar que mostraban signos de alteración de la actividad de un sistema hormonal relacionado. En conjunto, los datos obtenidos en el proyecto STRA6 mejoran el conocimiento de los determinantes moleculares del metabolismo del retinol y la regulación de grasas. A largo plazo, se espera identificar dianas novedosas contra las enfermedades metabólicas y diseñar nuevos tratamientos.
Palabras clave
Retinol, metabolismo, regulación, RBP4, diferenciación de adipocitos, retinol saturasa, STRA6
