Il metabolismo del retinolo incide sulla regolazione dei grassi
Il retinolo è la forma di vitamina A che viene assorbita con il cibo di origine animale e il suo trasporto nella circolazione dipende dalla proteina legante il retinolo 4 (RBP4). Evidenze crescenti indicano che l’RBP4 partecipa a molti altri processi, tra cui la differenziazione degli adipociti e il metabolismo del glucosio e degli acidi grassi. La differenziazione degli adipociti è inoltre promossa dall’enzima retinolo saturasi (RetSat). La recente scoperta del recettore di membrana STRA6 che media il trasporto del retinolo ha suscitato ulteriore interesse, indicandone l’associazione con RBP4 e con il noto fattore pro-adipogenico RetSat. A questo scopo, il progetto STRA6 (The function of the RBP4 receptor Stra6 during retinol saturase regulated adipocyte differentiation), finanziato dall’UE, ha approfondito l’associazione tra RBP4 e STRA6 durante la differenziazione degli adipociti, svolgendo studi di acquisizione e perdita di funzione di STRA6 ed esplorando i componenti implicati nella regolazione trascrizionale di STRA6. I dati indicano in STRA6 un importante collegamento fra il trasporto del retinolo mediato da RBP4 e il controllo della differenziazione degli adipociti. STRA6 è riuscito a mediare l’influsso o l’efflusso del retinolo nelle cellule precursori degli adipociti a seconda della presenza delle due isoforme di RBP4. Questa interazione influisce inoltre sull’attività del recettore dell’acido retinoico alfa (RARalpha), un regolatore negativo noto della differenziazione degli adipociti. Il danneggiamento di parte del gene STRA6 in vivo è stato compensato dalla maggiore espressione di una variante di splicing alternativa, mentre l’omeostasi del retinoide dipendente da STRA6 non è stata un determinante significativo della funzione di RetSat. Gli scienziati hanno inoltre creato modelli di topo con espressione modificata dell’RBP4 nel fegato, eseguendone la caratterizzazione metabolica e scoprendo sorprendentemente che mostravano segni di alterazione dell’attività di un sistema ormonale correlato. Collettivamente, i dati del progetto STRA6 hanno ampliato le conoscenze esistenti sui determinanti molecolari del metabolismo del retinolo e della regolazione dei grassi. A lungo termine, ciò permetterà di identificare nuovi obiettivi contro le metaboliche e di progettare nuovi interventi terapeutici.
Parole chiave
Retinolo, metabolismo, regolazione dei grassi, RBP4, differenziazione degli adipociti, retinolo saturasi, STRA6
