Informazioni meccanicistiche sull’autofagia
L’autofagia è un processo di degradazione cellulare fondamentale per l’omeostasi durante il quale le vescicole della membrana chiamate autofagosomi sequestrano parti del citosol (aggregati di proteine, organelli o patogeni) e li guidano ai lisosomi per la degradazione. Il danneggiamento di questo processo è associato a varie patologie. Evidenze recenti indicano che le proteine correlate all’autofagia (Atg) sono regolatori fondamentali della formazione degli autofagosomi, della fusione lisosomiale e del reclutamento del cargo. In particolare, la proteina Atg8 viene regolata dalle modificazioni post-traslazionali. Gli scienziati che hanno partecipato al progetto AS_ETHZ_IEF_2012 (The role of Atg8 posttranslational modifications in autophagy) hanno studiato le implicazioni funzionali di queste modificazioni. A questo scopo, hanno sviluppato un sistema in vitro per la produzione di varianti Atg8 differenzialmente fosforilate. I risultati indicano che la fosforilazione mediata da Atg1 è necessaria per lo svolgimento dell’autofagia. Grazie all’identificazione di nuovi obiettivi dell’Atg1, i ricercatori hanno svolto studi strutturali tramite microscopio elettronico. Nel complesso, lo studio ha fornito nuove informazioni sui percorsi di trasduzione della segnalazione non ancora conosciuti che contribuiscono all’insorgenza e alla progressione dell’autofagia e ha rappresentato il punto di partenza di studi strutturali dei principali complessi multisubunitari coinvolti nell’autofagia. La comprensione del meccanismo e della regolazione dell’autofagia aiuterà a trovare soluzioni per molte condizioni che vi sono correlate.
Parole chiave
Autofagia, degradazione cellulare, autofagosomi, lisosomi, Atg8
