Approfondimento molecolare sul sistema ematopoietico in fase di invecchiamento
Con l’espressione “modificazioni epigenetiche” si descrivono le modificazioni genomiche che non implicano alterazioni nella sequenza di DNA. Tali modifiche di istoni e DNA svolgono un ruolo fondamentale nella regolazione dell’espressione genica durante lo sviluppo e l’invecchiamento. Recentemente, gli RNA non codificanti (IncRNA) lunghi si sono segnalati come importanti regolatori dello stato epigenetico, poiché svolgono una funzione di guida delle proteine modificanti la cromatina verso i loro bersagli genomici. Grazie a un finanziamento dell’UE, il progetto LINCAGE (Investigating the involvement of lincRNAs in aging of haematopoietic stem cells and in haematological malignancies), si è proposto di indagare sul coinvolgimento degli lncRNA e altri fattori epigenetici nei cambiamenti funzionali che si verificano con l’avanzare dell’età nelle cellule staminali ematopoietiche (HSC). Le HSC delle persone anziane hanno una capacità ridotta di generare linfociti B ed evidenziano un rischio maggiore di trasformazione maligna; tali alterazioni presentano rilevanti implicazioni nello stato di salute e di benessere degli anziani. Nel progetto LINCAGE, i ricercatori hanno vagliato database esistenti, per identificare e caratterizzare funzionalmente gli enzimi modificanti la cromatina e gli IncRNA potenzialmente implicati sia nella normale differenziazione di linfoidi di tipo B che nel mieloma multiplo, una malignità delle cellule B associata all’età. Tra le principali scoperte, i ricercatori hanno notato che l’assenza di uno specifico enzima metiltrasferasi responsabile di modificazioni epigenetiche determina nelle HSC la perdita di potenzialità come cellula B. Questo fenomeno è collegato all’invecchiamento e i ricercatori sono riusciti a invertire il processo nelle HSC di persone anziane. Nel complesso, le molecole identificate in questo studio potrebbero trasformarsi in elementi utili a livello clinico, sia come biomarcatori, sia attraverso la formulazione di nuovi approcci terapeutici per curare malattie e invertire cambiamenti associati all’età nel sistema ematopoietico.
Parole chiave
Invecchiamento, cellule staminali ematopoietiche, malignità ematologiche, lincRNA, cellula B
