Un aperçu mécaniste de la fonction miARN
À l'origine, les miARN proviennent de transcriptions qui sont ensuite traitées par les complexes enzymatiques Drosha et Dicer en formes matures d'environ 22 nucléotides. Ceux-ci sont ensuite chargés dans des complexes d'assourdissement induits par ARN (CAIA) pour atténuer la dégradation et/ou l'inhibition de la traduction des mARN cibles spécifiques. L'accumulation de preuves indique que la structure de la boucle terminale des précurseurs de miARN est centrale pour les coactivateurs de traitement miARN tels que le KSRP et les corépresseurs comme le Lin28. KSRP sert en outre de facteur de maturation essentiel de miR-155 dans les macrophages activés. Le miR-155 réglemente les réponses immunitaires innées et adaptatives et dans les macrophages, la maturation du miR-155 est induite par stimulation du lipopolysaccharide. Les scientifiques du projet MIR155 (microRNA-155 expression control and function in innate immune inflammatory response), financé par l'UE, ont cherché à délimiter le processus de maturation miR-155 atténué par KSRP. Dans ce contexte, ils ont suivi une approche protéomique et ont découvert de nouvelles protéines associées à KSRP. Les chercheurs du projet ont généré un modèle souris inactivé miR-155 pour étudier la régulation des mARN miR-155 cibles directs et l'impact des partenaires KSRP sur l'activité du miR-155 dans les macrophages. Les résultats pointent vers de nouveaux mécanismes de régulation atténuée par KSRP/miARN de l'expression des gènes dans les macrophages activés qui pourraient affecter la réponse inflammatoire générale. Ensemble, l'étude a fourni des informations fondamentales sur le processus de la biogenèse miARN et a souligné le rôle régulateur de ces molécules dans la fonction immunitaire. De manière importante, les résultats de MIR155 contribuent à la délimitation du réseau très complexe de la régulation de l'expression génique.
Mots‑clés
MiARN, KSRP, miR-155, macrophage, réponse immunitaire
