Administración dirigida de ARN terapéuticos para el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello
El proyecto financiado por la Unión Europea MIRACLE empleó un método basado en la participación del CD44 y el receptor del factor de crecimiento epidérmico (RFCE), dos antígenos sobreexpresados en la superficie de las células tumorales del CCC. El CD44 es un receptor del ácido hialurónico y el RFCE está expresado en casi todos los tipos de CCC. El tratamiento convencional del CCC incluye la administración de cisplatino, que puede provocar efectos secundarios muy desagradables y perjudiciales. Los investigadores de MIRACLE se centraron en el desarrollo de nuevos agentes anticancerígenos basados en formulaciones de microARN (miARN) terapéuticos. Empleando una librería de expresión retroviral de miARN humanos, estos seleccionaron dos miARN en base a su actividad sobre líneas celulares del CCC. Además, el equipo desarrolló y evaluó miARN miméticos y, seguidamente, determinó todas las modificaciones necesarias para mejorar su eficacia. Para su evaluación, se desarrolló un modelo murino específico para el CCC con respecto a la expresión del CD44 y el RFCE. Asimismo, se identificó y validó un gen diana regulado por los miARN. En este contexto, se ha logrado la producción de los miARN específicos a una escala intermedia. Para la administración de la carga terapéutica, un proceso no exento de complicaciones, los investigadores recubrieron el exterior de partículas lipídicas con ácido hialurónico y anticuerpos anti CD44. Tras evaluar las diferentes formulaciones, estos combinaron la experiencia de dos socios del consorcio. La técnica Smarticles de Marina Biotech está actualmente en proceso de desarrollo siguiendo estándares de buenas prácticas de fabricación (BPF). Debido a que la formulación de Smarticles carece de un módulo de administración dirigida, los investigadores emplearon al mismo tiempo la tecnología SAINT-O-somas desarrollada por el Centro Médico de la Universidad de Groningen (UMCG) en colaboración con Synvolux. MIRACLE ha proporcionado una base sólida de conocimientos gracias a la creación de un consorcio que reúne experiencia relevante de alto nivel en el desarrollo de un miARN antitumoral para su evaluación mediante ensayos clínicos en seres humanos. Los socios continuarán trabajando en el diseño de miARN terapéuticos para el tratamiento del CCC y esperan lograr la formulación adecuada para obtener la prueba de concepto in vivo para su evaluación posterior en ensayos clínicos en seres humanos.
Palabras clave
Cáncer de cabeza y cuello, MIRACLE, miARN, CD44, RFCE
