Ukierunkowane dostarczanie terapii opartych na RNA przeciwko nowotworom głowy i szyi
Naukowcy uczestniczący w finansowanym przez UE projekcie MIRACLE przyjęli metodę uwzględniającą dwa antygeny o nadmiernej ekspresji na powierzchni komórek rakowych głowy i szyi – CD44 i receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR). CD44 jest receptorem kwasu hialuronowego, a EGFR ulega ekspresji w przypadku niemal wszystkich nowotworów głowy i szyi. Standardową metodą leczenia nowotworów głowy i szyi jest podanie cisplatyny, co może powodować bardzo poważne, niszczące skutki uboczne. Zespół MIRACLE pracował nad nowymi czynnikami przeciwnowotworowymi opartymi na leczniczych formułach mikroRNA (miRNA). Spośród ekspresji ludzkich sekwencji retrowirusowych miRNA naukowcy wybrali dwie, kierując się ich wpływem na linie komórkowe nowotworów głowy i szyi. Ponadto zespół opracował i przetestował sposób imitacji cząsteczek miRNA i określił wszelkie modyfikacje niezbędne do efektywnej aktywności. W celu zbadania ekspresji CD44 i EGFR zespół opracował specjalny model mysi nowotworu głowy i szyi. Ponadto zidentyfikowano i zweryfikowano docelowy gen regulowany przez miRNA. Uzyskano produkcję miRNA na średnim poziomie. Aby dostarczyć dawkę terapeutyczną, co jest zawsze wyzwaniem, naukowcy przykryli zewnętrzną część cząstek lipidów kwasem hialuronowym i przeciwciałami anty-CD44. Po przetestowaniu formuł naukowcy wykorzystali wiedzę fachową dwóch członków konsorcjum. Obecnie produkowana jest platforma Smarticles firmy Marina Biotech zgodna ze standardami GMP. Ze względu na brak modułu kierującego w technologii Smarticles naukowcy przyjęli równolegle technologię SAINT-O-somes opracowaną w Uniwersyteckim Centrum Medycznym Groningen (UMCG) we współpracy z firmą Synvolux. Dzięki projektowi MIRACLE stworzono solidną bazę wiedzy we współpracy z konsorcjum posiadającym odpowiednią wiedzę ekspercką na wysokim poziomie. Umożliwi to opracowanie miRNA zwalczającego nowotwór i rozpoczęcie badań z udziałem ludzi. Partnerzy będą nadal pracować nad terapiami miRNA przeciwko nowotworom głowy i szyi i są pewni, że będą potrafili uzyskać dowody in vivo potwierdzające słuszność swoich koncepcji, co umożliwi przeprowadzenie badań z udziałem ludzi.
Słowa kluczowe
Nowotwór głowy i szyi, MIRACLE, miRNA, CD44, EGFR
