Tratamientos novedosos para las enfermedades hepáticas crónicas Las enfermedades hepáticas crónicas (EHC) son la principal causa de morbilidad y mortalidad en todo el mundo que, además, acarrean unos altos costes sociales y económicos. En este contexto, el estudio de los mecanismos moleculares responsables de estas patologías favorecerá el diseño de tratamientos eficaces. Investigación fundamental Salud © zizi_mentos, Shutterstock Las EHC y sus estadios finales, la cirrosis y el carcinoma hepatocelular (CHC), aparecen como consecuencia de una infección crónica provocada por el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB), el consumo excesivo de alcohol y la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), originada por un síndrome metabólico. Actualmente, el trasplante de hígado constituye la única opción de tratamiento posible para la insuficiencia hepática terminal que, sin embargo, no está exento de complicaciones de diversa índole. El hecho de que el factor de crecimiento transformante beta (TGF-beta), una citoquina, desempeña un papel crucial en la secuencia de eventos que conducen al estadio final de las EHC está bien establecido. Sin embargo, se desconoce la complejidad de las respuestas aberrantes subyacentes en las células y tejidos del hígado que conducen a la aparición de las EHC y el CHC. El proyecto financiado por la Unión Europea IT LIVER reunió a un variado conjunto de expertos del mundo académico e industrial para descubrir fármacos y estrategias de tratamiento para las EHC y el CHC. La red europea establecida bajo los auspicios del proyecto se centró en la integración de esfuerzos y recursos a fin de poner en marcha un programa integral de investigación y formación que contó con la participación de quince investigadores noveles. El programa de formación incluyó la capacitación en técnicas básicas de biología molecular y celular, el descubrimiento de fármacos y sistemas de administración farmacológica, así como el desarrollo de modelos preclínicos y estrategias preclínicas de tratamiento. Durante el transcurso del proyecto IT-LIVER, los investigadores predoctorales estudiaron los mecanismos moleculares responsables de la señalización intracelular de la familia de péptidos reguladores TGF-beta y su relevancia en diversas patologías hepáticas. Empleando toda una serie de técnicas novedosas como, por ejemplo, los análisis ómicos, el equipo logró determinar la importancia de la ruta TGF-beta en la fibrosis hepática y el desarrollo del CHC. Se espera que este conocimiento sirva como base para el diseño de herramientas terapéuticas dirigidas en modelos in vitro e in vivo. Además, se evaluaron diferentes estrategias novedosas para inhibir la señalización del TGF-beta y, en este contexto, el descubrimiento de biomarcadores relacionados con el TGF-beta ayudará a identificar aquellos pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse de dicha estrategia de inhibición. Teniendo en cuenta la falta de herramientas terapéuticas eficaces para tratar las EHC, los hallazgos del proyecto IT-LIVER mejoran el conocimiento existente y tienen repercusiones socioeconómicas de gran calado. Palabras clave Enfermedades hepáticas crónicas, carcinoma hepatocelular, TGF-beta, IT-LIVER, biomarcador
