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STRATEGY TO INHIBIT TGF-Beta IN LIVER DISEASE

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De nouveaux traitements pour lutter contre les maladies chroniques du foie

Les maladies chroniques du foie (CLD, pour chronic liver disease) constituent l’une des principales causes de morbidité et de mortalité dans le monde avec des coûts socio-économiques énormes. Les recherches dans le domaine des mécanismes moléculaires responsables de ces maladies nous permettront de concevoir des traitements plus efficaces.

Les maladies chroniques du foie et leurs stades ultimes - la cirrhose et le carcinome hépatocellulaire (CHC) - sont causées par des infections chroniques induites par le virus de l'hépatite C (VHC) ou B (VHB), l'abus d'alcool et la stéatose hépatique non alcoolique (NASH, pour non-alcoholic steatohepatitis) provoquée par un syndrome métabolique. La transplantation hépatique reste actuellement la seule thérapie disponible pour traiter l'insuffisance hépatique terminale, elle est malheureusement associée à de nombreuses complications post-opératoires. On sait aujourd’hui que le facteur de croissance transformant bêta (TGF-β) joue un rôle central dans la séquence d’événements débouchant sur la phase terminale des maladies chroniques du foie. La complexité des réponses cellulaires et tissulaires aberrantes associées aux pathologies hépatiques et au carcinome hépatocellulaire restent malheureusement encore mal comprises. Le projet IT-LIVER(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre), financé par l'UE, a réuni un large éventail de compétences scientifiques et technologiques afin d’explorer de nouvelles modalités thérapeutiques et de nouveaux médicaments permettant de soigner ces pathologies. Le réseau européen ainsi mis en place, a orienté ses travaux et ressources afin de fournir un programme complet de recherche et de formation pour 15 nouveaux chercheurs au total. Cette formation à la recherche incluait une formation sur les technologies fondamentales de la biologie moléculaire et cellulaire, le processus de découverte de nouveaux composés thérapeutiques et les systèmes d’administration de médicaments, ainsi que sur le développement de modèles précliniques et les modalités de traitement préclinique. Au cours du projet, les chercheurs ont pu étudier les mécanismes moléculaires responsables de la signalisation intracellulaire des peptides régulateurs de la famille des TGF-beta et leur pertinence pour les pathologies hépatiques. En s’appuyant sur une pléthore de technologies innovantes comme les analyses omiques, les chercheurs ont ainsi pu confirmer la pertinence de la voie du TGF-bêta dans la fibrose hépatique et la formation du carcinome hépatocellulaire. Ce résultat devrait ouvrir la voie à la conception d'outils thérapeutiques ciblés sur des modèles in vitro et in vivo. Plusieurs stratégies innovantes ont par ailleurs été testées pour inhiber la signalisation du TGF-bêta, tandis que la découverte de biomarqueurs liés au TGF-bêta facilitera l’identification des patients les plus susceptibles de bénéficier de son inhibition. Considérant le manque criant d'outils thérapeutiques efficaces pour traiter les pathologies hépatiques, ces travaux ont fait progresser nos connaissances de manière significative et auront sans nul doute, d’importantes répercussions sur le plan socio-économiques.

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