Europäische Forscher identifizieren mehr für Krebs verantwortliche Gene
Ein europäisches Forscherteam hat erfolgreich Hunderte von Genen identifiziert, die für die Entwicklung von Krebs verantwortlich sind. Bei der Untersuchung der DNA von mehr als 500 Lymphoma - Krebs, der sich in lymphatischen Zellen entwickelt - entdeckten die Forscher 10.806 Mutationen. Die Ergebnisse wurden kürzlich in der Zeitschrift Cell veröffentlicht. Fast 350 Abschnitte des Mausgenoms sind an der Bildung von Krebs beteiligt, zeigen die Ergebnisse. Die Forscher sagen, dass 50 dieser Regionen mit Genen übereinstimmen, die eine Rolle bei Krebs beim Menschen spielen, während die restlichen 300 Abschnitte neu sind. Geleitet von Forschern des Niederländischen Krebsinstituts (NKI) und des Wellcome Trust Sanger Institute im Vereinigten Königreich erzeugte das Konsortium Mutationen von Krebsgenen mithilfe des sogenannten "murinen Leukämievirus". Dieser Virus setzt sich an weißen Blutkörperchen fest und führt so zu Lymphoma (krebsartige Tumoren). "Man nimmt allgemein an, dass sich Krebs beim Menschen durch die schrittweise Anhäufung von Mutationen bildet, die Gene innerhalb einer Zelle spalten, und das Virus ahmt diesen Prozess nach, indem es sich selber in das Mausgenom einfügt", sagt Dr. David Adams vom Wellcome Trust Sanger Institute und Leitautor der Studie. "Das Virus fungiert dann als 'Kennzeichen' und ermöglicht uns zu sehen, wo es integriert wurde und welches Gen oder welche Gene es gespalten hat", erklärt er. "Indem wir durchschnittlich 20 Mutationen bei jedem der 500 Tumoren gefunden haben, fanden wir nicht nur viele neue Krebsgene, wir können auch sehen, welche Gene in derselben Zelle zusammenarbeiten, um sie in ein Lymphom umzuwandeln", sagt Co-Autor Dr. Jaap Kool vom NKI. Den Forschern zufolge wurden die Mutationen in den Genen p53 und p19 bei den infizierten Mäusen gefunden. Das Gen p53 verfügt über viele Antikrebs-Mechanismen, einschließlich der Fähigkeit, Proteine zur DNA-Reparatur zu aktivieren, sollte die DNA beschädigt worden sein. Vorangegangene Forschungen haben gezeigt, dass ein mutiertes p53 zur Umwandlung gesunder Zellen in Krebszellen beiträgt, weil es Gene ausschaltet, die normalerweise das Wachstum neuer Zellen stoppen. Das p19-Gen ist von zentraler Bedeutung, weil es den Zusammenbruch des Proteins des p53-Gens verhindert. Der Körper kann dann Zellwachstum unterdrücken und die Tumorbildung verhindern. Die in der jüngsten Studie involvierten Forscher identifizierten eine umfassende Reihe neuer Gene, die an Krebs beteiligt sind und in anderen Studien nicht leicht zu bemerken waren. Ein Beispiel solcher Gene sind diejenigen mit dem Potenzial, die Tumorentwicklung zu unterdrücken. Menschliche Krebszellen enthalten häufig viele Mutationen, die nicht an der Krebsentwicklung beteiligt sind - die Entwicklung von Krebs nicht antreiben -, aber durch erhöhte Mutationszahlen in Krebszellen erzeugt werden und als "Passagiere" gelten. Die Herausforderung für Gen-Studien zum Krebs bei Menschen, sagen die Forscher, ist die Bestimmung der Mutationen, die als "Fahrer" oder als "Passagiere" fungieren. "Der Vorteil unseres Systems in der Maus besteht darin, dass es im Gegensatz zu menschlichen Tumorzellen, die normalerweise viele verschiedene Arten genetischer Veränderungen besitzen, hier leicht ist, die ursächlichen Mutationen, die diese Tumore in Mäusen hervorrufen, zu bestimmen und zu studieren", erklärt Dr. Adams. "Diese Studien ergänzen und bereichern die Analyse von Krebs bei Menschen." Diese Studie wurde mithilfe der Hochdurchsatzsequenzierung und Rechenressourcen des Sanger Institute durchgeführt, was den Forschern wirksam die Mittel zur Bestimmung neuer potenzieller Krebsgene bei der Maus lieferte. Danach verglichen sie ihre Daten mit genomweiten Datenreihen zu Krebs beim Menschen, die im Rahmen des Cancer-Genom-Projekts am Sanger Institute erstellt wurden. Durch diese Arbeit konnten die Forscher Licht darauf werfen, wie sich die identifizierten Gene als signifikant bei der Bildung von Krebs beim Menschen herausstellen könnten.
Länder
Niederlande, Vereinigtes Königreich