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Investigación novedosa dirigida a la mejora de los tratamientos

La Unión Europea ha adjudicado once millones de euros a NeuroCypres, un consorcio de veintiún laboratorios europeos destacados en el área de los receptores Cys-loop (CLR). Su trabajo no sólo permitirá ampliar los conocimientos en este ámbito, sino que además sentará las bases ...

La Unión Europea ha adjudicado once millones de euros a NeuroCypres, un consorcio de veintiún laboratorios europeos destacados en el área de los receptores Cys-loop (CLR). Su trabajo no sólo permitirá ampliar los conocimientos en este ámbito, sino que además sentará las bases para el futuro desarrollo y descubrimiento de nuevos fármacos dirigidos a esta clase de receptores. Dentro de su Séptimo Programa Marco para la Investigación (7PM), la UE publicó una convocatoria cuyo objetivo era «aplicar enfoques de alto rendimiento para el análisis funcional y estructural de los transportadores y canales de membrana [...]. Se espera que esto ayude a identificar nuevas dianas farmacológicas para reducir los casos de enfermedades relacionadas con los transportadores y canales de membrana». NeuroCypres, dirigido por el profesor Guus Smit, fue uno de los consorcios que contestó a la convocatoria. Para quienes desconocen los CLR, cabe señalar que tienen una importancia vital en el funcionamiento del sistema nervioso central y periférico. Ciertos trastornos musculares y la hiperexcitabilidad del cerebro, como ocurre en la epilepsia y la adicción a la nicotina, se han asociado a los CLR. Algunos genes de la subunidad CLR también parecen guardar relación con enfermedades psiquiátricas como la esquizofrenia y ciertas adicciones. NeuroCypres reúne los conocimientos especializados de varios laboratorios europeos de renombre. Juntos, crearán la base científica necesaria para ampliar nuestros conocimientos sobre la estructura y la función de los CLR. En términos científicos, los CLR son una superfamilia especial de canales iónicos activados por ligando. Estos receptores comparten una estructura proteínica global de cinco subunidades de proteínas con un canal iónico que puede abrirse o cerrarse según la unión al ligando. Se han desarrollado diversos medicamentos, desde tranquilizantes y anticonvulsivantes como las benzodiazepinas hasta antieméticos, cuya diana son específicamente los CLR. Por todo lo anterior, los CLR son muy importantes en la medicina y siguen siendo objeto de estudio. En los últimos veinticinco años la comunidad científica ha sido incapaz de averiguar la estructura tridimensional de estas proteínas con la resolución atómica necesaria para diseñar fármacos con una diana precisa. Con ello en mente, el proyecto NeuroCypres se propone obtener, por RMN y rayos X de gran resolución, las estructuras de los CLR y sus complejos con los diversos ligandos, bloqueadores de canales y moduladores. Este logro permitirá revelar los mecanismos básicos del funcionamiento de los receptores y abrirá nuevas vías para un diseño farmacológico racional. Además, el proyecto también pretende ampliar nuestros conocimientos sobre la función de los receptores en relación con el cerebro, centrándose en los biosensores receptores, las interacciones receptor-proteína y los modelos transgénicos. Con esta información, la industria farmacéutica podrá perfeccionar sus medicamentos. Por ejemplo, los datos recopilados podrían servir para separar las benzodiazepinas en dos categorías o grupos distintos: una categoría para tratar la ansiedad y otra para inducir el sueño. También podrían desarrollarse relajantes musculares dirigidos específicamente a subtipos de CLR musculares, evitando repetir los efectos de la nicotina, de forma que se reducirían los efectos circulatorios adversos durante intervenciones quirúrgicas. El profesor Smit tiene un gran prestigio a nivel mundial en este campo, en gran medida gracias a sus logros de 2001. «Ese año, mi colega Titia Sixma (NKI) y yo logramos producir y cristalizar la proteína AChBP, una imitación funcional y estructural del dominio de unión al ligando de los CLR. Fue toda una hazaña y en los últimos cinco años se ha avanzado considerablemente en cuanto a la comprensión de las diversas partes de la estructura de cristal de los CLR, cosa que ha facilitado enormemente la investigación en este campo.»

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