Ricerca innovativa con un occhio rivolto alle terapie migliori NeuroCypres, un consorzio formato da 21 importanti laboratori europei nel campo dei recettori ad ansa di cisteina (CLR), ha ottenuto 11 Mio EUR dall'Unione europea. Il suo lavoro non consisterà soltanto nell'accrescere il livello di conoscenza in questo campo, ma anche nel get... NeuroCypres, un consorzio formato da 21 importanti laboratori europei nel campo dei recettori ad ansa di cisteina (CLR), ha ottenuto 11 Mio EUR dall'Unione europea. Il suo lavoro non consisterà soltanto nell'accrescere il livello di conoscenza in questo campo, ma anche nel gettare le fondamenta per il futuro sviluppo e la scoperta di nuovi farmaci per questa classe di recettori. Nel suo Settimo programma quadro (7°PQ) la UE ha annunciato un invito a presentare proposte il cui scopo era quello di "impiegare approcci ad alto volume per l'analisi della relazione struttura-funzione dei vettori e dei canali di membrana [...]. Questo dovrebbe aiutare l'individuazione di potenziali nuovi siti bersaglio per i farmaci allo scopo di alleviare il peso delle malattie che riguardano i vettori e i canali di membrana". Tra coloro che hanno risposto all'invito c'era anche il consorzio NeuroCypres guidato dal prof. Guus Smit. Ciò che anche quelli che non sono molto aggiornati sui CLR dovrebbero sapere è che essi sono fondamentali per il funzionamento del sistema nervoso periferico e centrale. Le malattie muscolari, l'ipereccitabilità cerebrale (come quella della epilessia) e la dipendenza da nicotina sono tutte state collegate ai CLR. Anche alcuni geni di subunità dei CLR sembrano essere collegati a malattie psichiatriche, come la schizofrenia e le dipendenze. NeuroCypres riunisce le competenze di alcuni dei più importanti laboratori europei. Tutti assieme essi creeranno la massa critica di conoscenze necessaria per compiere questo prossimo passo nell'accrescimento della nostra conoscenza della struttura e della funzione dei CLR. Da un punto di vista scientifico, i CLR sono una speciale super famiglia di canali ionici ad apertura ligando-dipendente. Questi recettori condividono una struttura proteica generale di cinque subunità proteiche con un canale ionico che si può aprire e chiudere a seconda del legame con il ligando. Sono stati sviluppati farmaci terapeutici mirati specificamente ai CLR, questi vanno dai tranquillizzanti e anticonvulsivi, come le benzodiazepine, agli antiemetici. Tutto questo rende i CLR molto importanti in medicina, ma gli scienziati hanno bisogno di ulteriori informazioni su di loro. Per oltre 25 anni gli scienziati non sono stati in grado di svelare la struttura tridimensionale delle proteine con la risoluzione atomica necessaria per progettare farmaci mirati in modo specifico. A tale scopo, un importante obbiettivo del progetto NeuroCypres è quello di ottenere strutture ad alta definizione mediante raggi X e NMR per i CLR e i loro complessi con diversi ligandi, bloccatori dei canali e modulatori. Un tale risultato mostrerà i meccanismi fondamentali del funzionamento dei recettori e aprirà nuove strade alla progettazione sensata di farmaci. Oltre a questo, un altro scopo del progetto è quello di aumentare la nostra comprensione della funzione dei recettori nel contesto del cervello, concentrandosi sui biosensori dei recettori, sulle interazioni tra recettori e proteine e sui modelli transgenici. Una volta ottenute queste conoscenze, le aziende farmaceutiche saranno in grado di usare queste informazioni per perfezionare i loro farmaci. I dati raccolti qui potrebbero, ad esempio, essere usati per aiutare a separare le benzodiazepine in due categorie/gruppi distinti: uno usato per trattare l'ansia e l'altro per favorire il sonno. Potrebbero essere anche sviluppati rilassanti muscolari mirati unicamente ai sottotipi muscolari di CLR, che non imitano gli effetti della nicotina, riducendo in questo modo gli effetti nocivi sulla circolazione durante gli interventi chirurgici. Il prof. Smit è un'autorità a livello mondiale in questo campo ed è stato riconosciuto come tale per i suoi sforzi risalenti al 2001. "Nel 2001," ha spiegato, "io e la mia collega Titia Sixma (NKI) siamo riusciti a produrre e cristallizzare la proteina AChBP, che imita la funzione e la struttura del dominio di legame del legando dei CLR. Questo è stato un grande passo in avanti e negli ultimi cinque anni importanti progressi sono stati compiuti nella comprensione di parti della struttura cristallina dei CLR, progressi che hanno reso estremamente più facile la ricerca in questo campo."
