Tester les nouvelles thérapies contre le cancer chez les patients les plus susceptibles d’en bénéficier
Le cancer colorectal (CCR) est le troisième cancer le plus fréquent chez les hommes et le deuxième plus fréquent chez les femmes. D’ici 2030, les études prévoient une augmentation de 60 % des cas au niveau mondial, pour atteindre plus de 2,2 millions de malades et 1,1 million de décès. Le CCR est de plus en plus reconnu comme une maladie hétérogène: une maladie qui s’exprime différemment d’un patient à l’autre. On pense qu’il existe des sous-types moléculaires distincts, qui ont des processus biologiques différents à leur base. Cela signifie que le pronostic et les traitements les plus appropriés peuvent également varier. Le traitement le plus courant, la chimiothérapie, s’accompagne d’un large éventail d’effets néfastes sur la santé du patient. Le projet MoTriColor financé par l’UE a développé une approche plus ciblée. Les évaluations de diagnostic moléculaire effectuées à partir des biopsies tumorales de routine ont identifié des profils d’expression génique distincts avec un pronostic et des phénotypes de réponse aux médicaments correspondants, permettant aux thérapies d’être adaptées à chaque patient. «Notre objectif global était de développer de nouvelles approches thérapeutiques ciblées pour ces populations moléculaires spécifiques, qui soient potentiellement plus sûres et plus efficaces que les thérapies actuellement disponibles», explique Josep Tabernero, directeur de l’Institut d’oncologie Vall d’Hebron et chef du service d’oncologie médicale à l’hôpital universitaire Vall d’Hebron, à Barcelone, en Espagne.
Des essais ciblés sur les patients
L’objectif principal de MoTriColor était d’évaluer l’innocuité et la tolérabilité des thérapies expérimentales, ainsi que leur efficacité clinique, mesurée par la réduction de la croissance et de la propagation de la tumeur ainsi que par le taux de survie des patients. Le projet a également vérifié la résistance aux traitements et surveillé l’ADN tumoral circulant (ADNc) dans la circulation sanguine du patient. Point crucial, les patients ont d’abord été stratifiés en fonction des profils d’expression génique de leur cancer, puis ont été orientés vers l’essai clinique offrant le traitement le plus approprié. Suite à quoi, Josep Tabernero et son équipe ont pu valider avec succès une nouvelle approche de traitement combinant l’immunothérapie avec l’atézolizumab et un agent antiangiogène bévacizumab. «Cela représente une étape clinique importante, considérant le mauvais pronostic pour cette cohorte de patients CCR spécifique», déclare Josep Tabernero, coordinateur du projet MoTriColor. Les données cliniques et moléculaires générées par ces essais permettront à l’équipe de recherche d’identifier les patients qui devraient le mieux répondre à cette approche thérapeutique. En outre, le projet a créé une base de données profilant l’expression des gènes chez les patients atteints de CCR. «Nous avons identifié des mutations associées à la tumeur susceptibles d’être utilisées pour surveiller la charge tumorale pendant le traitement via la biopsie liquide avec suivi de l’ADNc», ajoute Josep Tabernero.
De plus larges impacts
Les résultats ont montré que l’équipe était parvenue à mettre en place des technologies à fort impact sur l’immunothérapie anticancéreuse, ce qui représente une percée dans la compréhension des antigènes tumoraux reconnus par le système immunitaire des patients atteints d’un cancer colorectal. Cela sera essentiel pour améliorer les résultats de l’immunothérapie non seulement chez les patients atteints de CCR, mais également chez les patients atteints d’autres cancers et traités par immunothérapie.
Mots‑clés
MoTriColor, cancer colorectal, cible, antigènes, ADNc