Probar nuevas terapias contra el cáncer en pacientes con más probabilidades de beneficiarse de ellas
El cáncer colorrectal (CCR) es la tercera neoplasia más común en hombres y la segunda más común en mujeres. Se calcula que para 2030, los casos a escala mundial crecerán en un 60 % hasta alcanzar más de 2,2 millones de casos lo que provocará 1,1 millones de muertes. El CCR se reconoce cada vez más como una enfermedad heterogénea que se expresa de manera diferente de un paciente a otro. Se cree que tiene distintos subtipos moleculares, y desarrolla diferentes procesos biológicos en su núcleo. Esto implica que el pronóstico y los tratamientos más adecuados también pueden variar entre pacientes. El tratamiento más común, la quimioterapia, produce una amplia gama de efectos perjudiciales para la salud del paciente. El proyecto MoTriColor, financiado con fondos europeos, desarrolló un método más específico. Evaluaciones basadas en diagnóstico molecular realizadas en biopsias de tumores permitieron identificar perfiles de expresión génica y su pronóstico correspondiente, así como fenotipos de respuesta al fármaco, de tal forma que se pudo adaptar las terapias a cada paciente. «Nuestro objetivo fue desarrollar métodos terapéuticos nuevos específicos para estas poblaciones moleculares concretas, que fueran en principio más seguros y eficaces que las terapias disponibles hoy en día», explica Josep Tabernero, director del Vall d’Hebron Instituto de Oncología y jefe del Departamento de Oncología Médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron en Barcelona (España).
Ensayos específicos para pacientes
El objetivo principal de MoTriColor fue evaluar la seguridad y la tolerabilidad de las terapias experimentales y su eficacia clínica, medida en función de cuánto se frena el crecimiento y la difusión del tumor y la tasa de supervivencia del paciente. El proyecto también comprobó la resistencia a los tratamientos y controló el ADN tumoral circulante (ADNc) en el torrente sanguíneo del paciente. Fundamentalmente, los pacientes se estratificaron primero según los perfiles de expresión génica de su cáncer y se emparejaron con el ensayo clínico que ofrecía el tratamiento más adecuado. Tabernero y su equipo lograron validar de este modo un nuevo método de tratamiento con la combinación de inmunoterapia con atezolizumab y bevacizumab, un agente antiangiogénico. «Esto supone un hito clínico, dado el mal pronóstico para esta cohorte específica de pacientes con CCR», afirma Tabernero, coordinador del proyecto MoTriColor. Los datos clínicos y moleculares generados en estos ensayos permitirán al equipo científico identificar a los pacientes que podrían responder mejor a este método terapéutico. El proyecto creó además una base de datos con perfiles de expresión génica en pacientes con CCR. «Identificamos mutaciones asociadas a tumores que pueden usarse para vigilar la carga tumoral durante el tratamiento mediante biopsia líquida que rastrea el ADNc», añade Tabernero.
Más allá de su impacto inicial
Los resultados mostraron que el equipo estableció con éxito tecnologías con un alto impacto para la inmunoterapia del cáncer, lo que supone un gran avance hacia la comprensión de los antígenos tumorales reconocidos por el sistema inmunitario de los pacientes con CCR. Esto será clave para mejorar el resultado de la inmunoterapia no solo en pacientes con CCR, sino también en otros pacientes con cáncer tratados con inmunoterapia.
Palabras clave
MoTriColor, cáncer colorrectal, diana, antígenos, ADNc