Découverte d’un biomarqueur de l’immunothérapie allergénique
L’immunothérapie allergénique (ITA) est le seul traitement de fond des maladies allergiques, mais ses mécanismes et ses facteurs de réussite restent mal définis. Cette situation pourrait toutefois bientôt changer, notamment grâce aux travaux du projet PRE-BIT, financé par l’UE. «En découvrant comment l’immunité des lymphocytes B évolue au cours du traitement, nous espérions faire progresser notre compréhension des mécanismes immunitaires adaptatifs à l’origine de la tolérance à long terme», explique Lina Mayorga, coordinatrice du projet et chercheuse en allergologie à l’Hospital Universitario de Malaga et à IBIMA-Bionand. Les lymphocytes B sont un type de globules blancs qui jouent un rôle clé dans le système immunitaire adaptatif en produisant des anticorps pour lutter contre les infections.
Identifier les biomarqueurs liés aux lymphocytes B
PRE-BIT, qui a bénéficié du soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre), a cherché à identifier les biomarqueurs liés aux lymphocytes B associés à une ITA réussie contre les acariens. Plus précisément, il s’est concentré sur la caractérisation des phénotypes des lymphocytes B, le changement d’isotype (IgE, IgG2, IgG4) et le remodelage du répertoire pendant le traitement. Ce projet a permis à des chercheurs de combiner l’immunophénotypage avancé avec la transcriptomique, ou l’étude de l’ensemble des molécules d’ARN dans une cellule. L’équipe a également intégré des échantillons longitudinaux de patients avant et après l’ITA. «Grâce à ces approches, nous avons pu définir des sous-ensembles distincts de lymphocytes B à mémoire associés à la réponse clinique et au développement de la tolérance», explique Carlos Aranda, chercheur postdoctoral responsable du projet.
De nouvelles perspectives sur les lymphocytes B
Alors que des recherches antérieures ont montré comment les lymphocytes B à mémoire changent d’isotype au cours de l’immunothérapie, le projet PRE-BIT est allé encore plus loin. Il a démontré que, pendant l’ITA, ces lymphocytes subissent également des changements fonctionnels et transcriptionnels vers un phénotype régulateur IgG2/4. «Cette découverte permet de faire le lien entre le profilage immunologique à haute résolution et les résultats cliniques, démontrant comment les technologies omiques avancées peuvent élucider les mécanismes de tolérance chez l’homme», fait remarquer Carlos Aranda.
Faire progresser les domaines de l’allergie et de l’immunologie
En révélant comment l’immunité des lymphocytes B évolue au cours du traitement, PRE-BIT contribue à une meilleure compréhension des mécanismes immunitaires adaptatifs qui induisent une tolérance à long terme. «Nos résultats font progresser les domaines de l’allergie et de l’immunologie en fournissant des biomarqueurs candidats pour prédire l’efficacité de l’ITA et guider la stratification des patients», conclut Lina Mayorga. «En fin de compte, nos travaux soutiendront des immunothérapies plus personnalisées, plus efficaces et plus sûres à des millions de patients allergiques dans le monde entier.» Lina Mayorga et Carlos Aranda codirigent actuellement une étude de suivi visant à déterminer si des signatures de lymphocytes B similaires sont à l’œuvre dans d’autres maladies allergiques, telles que les allergies alimentaires.
