Entender el metabolismo de las grasas podría conducir a nuevos tratamientos de la artritis
Los antiinflamatorios habituales, como el ibuprofeno, actúan bloqueando determinadas rutas químicas que causan el dolor de la artritis. Sin embargo, no son una cura y deben utilizarse de por vida, por lo que los científicos están utilizando un método novedoso para estudiar la influencia del metabolismo en estas enfermedades incurables. «Por lo general, los lípidos (compuestos grasos) se han subestimado, pero en la artritis son un motor de la inflamación, ya que tienen efectos pro y antiinflamatorios», explica el coordinador del proyecto ArthritisHeal, Martin Giera, jefe del Grupo de Metabolómica del Centro de Proteómica y Metabolómica del Centro Médico de la Universidad de Leiden (los Países Bajos). «Por ello, estudiamos la influencia de las grasas en la progresión de la enfermedad para ver qué papel desempeña el metabolismo lipídico y si entender esto puede conducir a un potencial acceso terapéutico en enfermedades como la artritis reumatoide y la artrosis. La idea es tener un método diferente para el tratamiento (como normalizar el metabolismo para restaurar un sistema biológico que está desequilibrado) y así curar a las personas, en lugar de hacer que dependan de la inhibición de por vida», comenta Giera. En el proyecto, que contó con el apoyo de las acciones Marie Skłodowska-Curie, participaron dos docenas de investigadores noveles y consolidados, desde científicos fundamentales e investigadores que trabajan en modelos preclínicos hasta facultativos que trabajan con pacientes.
Uso de biomarcadores para comprender el papel de los lípidos
Se probaron varios biomarcadores de lípidos utilizando diferentes plataformas analíticas. «Queríamos saber si existe una firma lipídica de la artritis reumatoide y la artrosis y si pueden utilizarse como biomarcadores», afirma Giera. En el caso de la artrosis, las firmas lipídicas se encontraron en forma de ácidos grasos con cadena impar. «Eso me sorprendió mucho, porque se trata de un tipo celular específico de la articulación. Se cree que estos ácidos grasos con cadena impar son principalmente de origen microbiano, procedentes de la ingesta de alimentos, como los productos lácteos. Estamos analizando las enzimas que existen en el cuerpo humano, y parece que realmente hay una diferencia en estos ácidos grasos con cadena impar, que yo no habría pensado que se producen en el cuerpo humano y que pueden desempeñar un papel como descriptor de enfermedad o incluso como mecanismo de enfermedad», explica Giera.
Análisis de muestras de lípidos
Mediante el uso de tecnologías avanzadas, se controlan unos mil quinientos lípidos de la muestra de un paciente en un solo análisis. Para evaluar estas grandes cantidades de información, el equipo ideó métodos de visualización basados en la bioinformática que ponen de relieve las diferencias entre tipos de células. «Sin esta visualización no lo habríamos encontrado», señala Giera refiriéndose al ácido graso con cadena impar. Otro logro clave fue la normalización de los datos sobre lípidos moleculares generados en distintos laboratorios, lo cual es importante para el intercambio de datos. «Necesitábamos asegurarnos de que los protocolos son sólidos. Si el resultado es diferente cada vez, no estamos inventando nada nuevo», explica. Esto fue especialmente importante durante la pandemia de COVID-19, ya que los investigadores individuales no podían desplazarse entre laboratorios, a pesar de que la formación de investigadores era un componente clave del proyecto. En su lugar, se transferían materiales y muestras entre laboratorios. «La estandarización de nuestras herramientas y tecnologías lipídicas también puede beneficiar a otros proyectos y enfermedades», asegura Giera, señalando como ejemplo la investigación sobre neurodegeneración.
Nuevos ensayos
El equipo del proyecto también desarrolló nuevos ensayos con lípidos para estudiar la señalización en las células inmunitarias. Además, utilizando máquinas de citometría de flujo que miden las propiedades de células individuales, se establecieron ensayos novedosos destinados a predecir la respuesta terapéutica en pacientes con artritis. Actualmente se están analizando los datos sobre lípidos de muestras de unas trescientas personas que se sometieron a diferentes ensayos. «Los cambios lipídicos que encontramos en las células de la artrosis son prometedores para futuras intervenciones, especialmente para la artrosis», señala Giera.
Palabras clave
ArthritisHeal, artritis, artritis reumatoide, artrosis, metabolismo, lípidos, biomarcadores