Oralvakzine im Aufbau
Salmonella typhi und S. typhimurium gehören zur Familie der Enterobakterien und sind gramnegative Bakterien. Sie werden durch die fäkale Verunreinigung des Wasserhaushalts übertragen und sind für die Gesundheit von großer Bedeutung, da sie verschiedene Krankheiten wie Bauchtyphus verursachen. Die Entwicklung von Oralvakzinen zur Vorbeugung dieser Krankheiten wird durch das Mucosal Immunization -Cluster Projekt erforscht. Es wurden abgeschwächte Stämme der beiden Bakterien, d.h. Stämme mit einer geringeren Krankheitsübertragungsaktivität, namens ZH9 und WT05 entwickelt, die S. typhi bzw. S. typhimurium entsprechen. Man verabreichte gesunden Versuchspersonen einen dieser Stämme in unterschiedlich hohen Dosen und beobachtete die Abschwächung und Immunogenität. In der geringsten Dosis von 107 koloniebildenden Einheiten (KBE) wurde bei den Testpersonen keine Reaktion des Immunsystems festgestellt. Bei wiederholten Dosen von 108 und 109 KBE wurden spezifische Antikörper gegen den ZH9-Stamm gebildet. Der Stamm erzeugte keine negativen Nebenwirkungen und konnte weder im Blut noch im Stuhl der Testpersonen nachgewiesen werden. Der WT05-Stamm wurde ebenfalls gut vertragen, ohne dass Durchfallerkrankungen auftraten, obwohl er, je nach verabreichter Dosis, noch maximal 23 Tage im Stuhl nachgewiesen werden konnte. Bei der höchsten verabreichten Dosis von 109 KBE wurden spezifische Antikörper gebildet. Die Immunreaktionen in beiden Fällen deuten auf das Potenzial hin, Lebendimpfstoffe im Menschen zu entwicklen. Im Rahmen desselben Projekts zur Entwicklung von rekombinanter BCG zur oralen Verabreichung wurde die Immunreaktion auf ein nicht-rekombinantes Oralpräparat bei einer Gruppe gesunder Versuchspersonen untersucht, die bereits intradermal immunisiert wurden. Der Impfstoff wurde gut vertragen und sorgte beim Großteil der Versuchspersonen für eine T-Zellen-Reaktion. Die Ergebnisse besitzen das Potenzial, weiterhin zur Entwicklung neuer BCG-Oralvakzine genutzt zu werden.
