In corso di sviluppo i vaccini per via orale
Salmonella typhi e S. typhimurium fanno parte della famiglia delle enterobacteriaceae e sono batteri gram negativi. Si trasmettono per contaminazione fecale delle riserve idriche e sono di grande importanza per la salute poiché provocano varie malattie, come la febbre tifoidea. Il progetto cluster Mucosal Immunization sta compiendo ricerca per sviluppare vaccini per via orale destinati a prevenire queste malattie. Sono stati sviluppati ceppi attenuati dei due batteri, ossia ceppi con minore attività di produzione della malattia, che sono stati chiamati ZH9 e WT05 e corrispondono rispettivamente a S. typhi e S. typhimurium. A volontari sani è stato somministrato uno dei ceppi in dosi differenti e sono state monitorate l'attenuazione e l'immunizzazione. Alla dose più bassa di 107 CFU (conteggi di formazione delle colonie), non è stata notata alcuna risposta del sistema immunitario dei volontari. A dosi ripetute di 108 e 109 CFU, si sono sviluppati anticorpi specifici del ceppo ZH9. Il ceppo non ha prodotto nessun effetto collaterale né è stato rilevato nel sangue o nelle feci dei volontari. Anche il ceppo WT05 è stato ben tollerato, e non ha dato luogo a diarrea, sebbene fosse espulso nelle feci per 23 giorni al massimo, a seconda della dose somministrata. Anche alla dose più alta somministrata di 109 CFU sono stati sviluppati anticorpi specifici. Le risposte immunitarie in entrambi i casi indicano che vi è il potenziale per lo sviluppo di vaccini vivi nell'uomo. Nel quadro dello stesso progetto, per sviluppare BCG ricombinante per uso umano, la risposta immunitaria ad una preparazione orale non ricombinante è stata valutata in un gruppo di volontari sani, che erano già stati immunizzati per via intradermica. Il vaccino è stato ben tollerato e ha causato una risposta dei linfociti T nella maggior parte dei volontari. I risultati possono essere usati in seguito per lo sviluppo di nuovi vaccini BCG orali.