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Molecular basis of neurodegeneration in transmissible spongiform encephalopathies (prp and neurodegeneration)

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Efecto protector de los priones celulares

La muerte de las células nerviosas (neurodegeneración) es una característica común de varias patologías del cerebro. Las encefalopatías espongiformes transmisibles (TSE) son un grupo de enfermedades cerebrales terminales que no solamente se caracterizan por una neurodegenración generalizada sino también por compartir un mismo agente causante, la proteína prión (PrP).

Bajo los auspicios del programa LIFE QUALITY, el proyecto PRP AND NEURODEGENER se centró en los mecanismos que llevan de la infección por PrP a la neurodegeneración. Especialmente interesante resultó la función de la PrP que se produce de forma natural (PrPC), que se expresa en las células neuronales sanas, no infectadas. En su forma natural, la PrP participa en diferentes mecanismos celulares y probablemente en la protección de los componentes celulares frente a la tensión oxidativa. La tensión oxidativa se ha relacionado con la neurodegeneración y, por tanto, la forma mutante virulenta de PrP podría interferir con la función normal de la PrP, es decir, proteger de la tensión oxidativa. Los estudios realizados sobre diferentes líneas celulares demostraron que la expresión de PrP conlleva la expresión de enzimas antioxidantes y finalmente un aumento de la resistencia general a la tensión oxidativa. Además, el efecto protector de la PrPC quedó demostrado en los casos de toxicidad celular inducida por compuestos de metal. La expresión de PrPC en las células A74 provocó un notable efecto protector frente a la toxicidad del cobre y del zinc. No obstante, el mismo efecto no se observó en el caso de la toxicidad por manganeso, algo que no se ha podido explicar. Combinar esos descubrimientos con otras observaciones de la investigación podría contribuir a determinar la función celular de las PrP y, de este modo, allanar el camino a los nuevos tratamientos contra las TSE.

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