La regulación del gen p73 de la muerte celular
El fenómeno de la apóptosis es un factor crucial en el tratamiento del cáncer. Suele observarse que los tumores que son resistentes a la radiación o a la quimioterapia tienen bloqueadas las vías apoptóticas. Sin embargo, algunos tumores responden muy bien al tratamiento y tienen las vías apoptóticas activas. En el estudio se investigó la función del gen p73 en la inducción de la muerte celular. Se observó que el p73 regula las proteínas Bax y PUMA, siendo ambas decisivas en la muerte celular. Este importantísimo gen controla también la vía CD95 de la apóptosis. Existen dos formas del p73, la TA y la DN, y se han analizado y descrito sus distintas funciones. Básicamente, la isoforma TA induce la muerte celular, mientras que la isoforma DN es antiapoptótica. Además, hay moléculas que interactúan con el p73 y regulan su actividad. Un candidato importante es Itch, enzima que enlaza específicamente al p73, pero no a un pariente próximo como el gen p53. Cuando se producen daños en el ADN interviene un mecanismo regulador; Itch disminuye y aumentan los niveles del p73. Otra molécula implicada en el mecanismo de apóptosis es PIAS-1. Su efecto global es enlazar al p73, de forma que limita su capacidad de someterse a transcripción. Además, este estudio ha proporcionado una explicación de la presencia de múltiples copias de cromosomas, o poliploides, en tumores que presentan sobreexpresión. Esto implica a la molécula Bub-1, que enlaza a la forma pro-apoptótica del gen, TAp73. Por último, se observó que FLASH, molécula que forma parte de los cuerpos de Cajal en el núcleo, interactúa con el p73, lo que afecta a su vez a la progresión del ciclo celular. Los mecanismos que intervienen en el control de tumores y la apóptosis son complejos. Dilucidar las complejidades de estas vías y su control molecular ayudará a esclarecer el camino hacia nuevos tratamientos para el cáncer.
