Régulation du gène p73 dans la mort cellulaire
L'apoptose constitue un facteur critique dans le traitement du cancer. Les voies apoptotiques des tumeurs résistant à la radiothérapie ou la chimiothérapie sont apparemment bloquées. Certaines tumeurs cependant réagissent largement et leurs voies apoptotiques sont actives. Cette étude examine le rôle du gène p73 dans l'induction de la mort cellulaire. Le gène p73 est responsable de la régulation des protéines Bax et PUMA, lesquelles jouent un rôle important dans le processus de mort cellulaire. Ce gène très important contrôle également la voie CD95 conduisant à l'apoptose. Il existe deux formes de p73: TA et DN. Leurs rôles différents ont été analysés et décrits. Fondamentalement, l'isoforme TA induit la mort cellulaire alors que l'isoforme DN est anti-apoptotique. De plus, des molécules interagissent avec le gène p73 et régulent donc son activité. L'un des candidats importants est la protéine Itch, un enzyme dont l'activité consiste à lier le gène p73, mais pas le gène p53, un gène proche de p73. Un mécanisme régulateur entre en jeu lorsqu'une lésion de l'ADN se produit, étant donné qu'Itch est alors régulé à la baisse et que les niveaux de p73 augmentent. Une autre molécule intervenant dans le mécanisme d'apoptose est le co-activateur PIAS-1. Son effet d'ensemble est de se lier au gène p73, ce qui limite ainsi sa capacité à subir la transcription. Cette étude a également offert une explication sur la présence de copies multiples de chromosomes, ou polyploïdie, dans les tumeurs qui présentent une surexpression. Ce mécanisme implique la présence de la molécule Bub-1, qui se lie à la forme proapoptotique du gène, le TAp73. Enfin, la molécule FLASH, qui fait partie des corps de Cajal dans le noyau, semble interagir avec le gène p73. Cette interaction affecte à son tour la progression du cycle cellulaire. Les mécanismes impliqués dans l'apoptose et le contrôle des tumeurs sont complexes. L'élucidation de la complexité de ces voies et de leur contrôle moléculaire contribuera à ouvrir la voie à de nouveaux traitements anticancéreux.
