Gene p73 e regolazione della morte cellulare
Il fenomeno dell'apoptosi è un fattore cruciale nel trattamento dei tumori. Si è visto che i tumori resistenti alle radiazioni o alla chemioterapia hanno i percorsi apoptotici bloccati. Altri tumori invece rispondono molto bene al trattamento, e i loro percorsi apoptotici sono attivi. Lo studio ha esaminato il ruolo del gene p73 nell'induzione della morte cellulare. Si è scoperto che p73 regola le proteine Bax e PUMA, entrambe strumentali nella morte cellulare. Questo importantissimo gene controlla inoltre il percorso CD95 per l'apoptosi. Vi sono due forme di p73, TA e DN, e i loro differenti ruoli sono stati analizzati e descritti. Basicamente, l'isoforma TA induce la morte cellulare, mentre l'isoforma DN è anti-apoptotica. Vi sono inoltre molecole che interagiscono con p73 e dunque ne regolano l'attività. Un candidato importante è Itch, un enzima che si lega specificamente a p73, ma non a un suo stretto parente, il gene p53. Quando si verifica un danno al DNA, entra in gioco un meccanismo regolatore, in quanto Itch viene allora sotto regolato e i livelli di p73 aumentano. Un'altra molecola implicata nel meccanismo d'apoptosi è PIAS-1. Il suo effetto globale è quello di legarsi a p73 limitandone la capacità di compiere la trascrizione. Lo studio ha anche fornito una spiegazione della presenza di molteplici copie di cromosomi, o poliploidia, nei tumori che esibiscono una sovraespressione. Questo implica la molecola Bub-1 che si lega alla forma pro-apoptotica del gene, TAp73. Infine si è visto che FLASH, una molecola che fa parte dei corpi di Cajal nel nucleo, interagisce con p73, e questo a sua volta incide sulla progressione del ciclo cellulare. I meccanismi implicati nell'apoptosi e il controllo dei tumori sono complessi. Chiarire questi percorsi intricati e il loro controllo molecolare contribuirà ad indicare la strada verso nuove terapie antitumorali.
