L'inhibition du cancer au cœur de la recherche
Le projet REPBIOTECH financé par la CE a organisé une initiative de recherche en profondeur sur les processus fondamentaux à l'origine de la réplication de l'ADN. Des laboratoires de cinq pays d'Europe ont uni leurs forces afin de révéler les secrets moléculaires de ce processus qui sous-tendent une multitude de maladies. Des scientifiques du Conseil de recherche national de Lombardie (Italie) se sont penchés sur les inhibiteurs naturels de la polymérase, des enzymes responsables du contrôle de plusieurs processus à l'origine de la réplication. Ces processus comprenaient la maintenance des extrémités des chromosomes (ou télomères) et la cohésion des hélices d'ADN sœurs. L'un des inhibiteurs potentiels ayant déjà été commercialisé est le resvératrol. C'est un antioxydant puissant que l'on trouve dans le raisin, le vin rouge, les cacahuètes et autres végétaux. Il semble permettre de lutter efficacement contre les maladies inflammatoires, l'athérosclérose et le cancer. Les chercheurs ont découvert que le resvératrol possédait des régions spécifiques dans la molécule pouvant inhiber de manière sélective l'action de deux de familles de polymérases (pols) sur quatre. En outre, l'étude des dérivés du resvératrol a également été encouragée. L'une d'entre elles en particulier semble avoir la même efficacité que l'aphidicoline, un inhibiteur particulièrement efficace de la réplication. Une autre partie de leur recherche s'est penchée sur un parent proche de la polymérase 1, la transférase terminale du déoxyribonucléotidyle (TDT, pour terminal deoxyribonucleotidyl transferase). Une activité élevée de TDT semble évidente dans 90% de certains types de leucémie. L'équipe de recherche a étudié l'action de trois inhibiteurs de l'activité de TDT, tous trois des acides dicéto-héxanoïques (DKHA). Les chercheurs ont examiné leurs effets sur deux types de cellules cancéreuses: la cellule cervicale cancéreuse HeLa et les cellules TDT+ leucémiques. Le plus intéressant est que les analogues DHKA n'ont eu aucun effet sur les cellules HeLa, mais ont cependant présenté une action cytotoxique contre les cellules leucémiques. La nature inhibitrice sélective de ces composés en fait des candidats prometteurs au rôle d'agents anticancéreux. Ces inhibiteurs moléculaires qui agissent à la racine même de la tumeur ont fait l'objet d'un intérêt commercial, lequel dépendra des essais à venir.
