L'activité des homéoprotéines au cœur de l'organogénèse du tissu lymphatique
Nous savons maintenant que de nombreux oncogènes et suppresseurs tumoraux codent pour des facteurs de transcription essentiels à la régulation du processus de développement des tissus. La plupart des mécanismes moléculaires qui contrôlent l'organogenèse du tissu lymphatique sont encore inconnus mais des recherches récentes montrent que certains facteurs de transcription à homéodomaine jouent un rôle fondamental dans le processus. L'une de ces protéines à homéodomaine est Pbx1. Cette protéine se lie à l'ADN conjointement à un sous-ensemble de protéines dites protéines Hox, comme l'oncoprotéine Hox11 qui s'accumule lors de la leucémie lymphoblastique à cellules T. Le projet Hinlod («Roles of homeoproteins in lymphoid organ development») utilise des modèles murins dans une approche cellulaire et biochimique afin de décrire le fonctionnement des protéines Pbx1 et Hox11. Les chercheurs ont pu établir le réseau génétique contrôlant l'expansion mésenchymateuse de la rate et démontré le rôle crucial de la voie métabolique PBX1-Hox11 lors de son ontogénèse. L'objectif principal du projet était d'identifier et de caractériser les nouveaux réseaux moléculaires régulés par les facteurs oncogéniques de transcription lors de l'organogenèse. Cet objectif comprenait par exemple, l'identification des gènes associés au processus de croissance et des réseaux moléculaires de contrôle gouvernés par les homéoprotéines PBX1 et Hox11 lors de l'organogenèse du tissu lymphatique. Au cours des 24 premiers mois du projet, en utilisant la technologie des puces à ADN, les chercheurs ont identifié les gènes régulés par un ensemble de facteurs oncogènes de transcription lors du développement tissulaire. Ils ont également effectué une analyse bioinformatique qui leur a permis d'identifier les gènes cibles potentiels de ces facteurs de transcription. Les scientifiques essaient maintenant de valider ces gènes par PCR après transcription inverse ou RT-PCR (reverse transcription PCR) et des analyses immunohistochimiques. Les chercheurs du projet Hinlod ont pu vérifier plusieurs cibles potentielles et élucider les voies de développement contrôlés par ces facteurs de transcription. Cette étude montre que certaines voies cibles sont associées à la prolifération et à la différenciation des cellules souches lors de l'organogenèse. L'objectif final du projet serait de parvenir à une compréhension exhaustive des réseaux génétiques et des facteurs de transcription qui contrôlent le développement tissulaire. Les partenaires du projet espèrent que l'identification, lors de l'organogénèse, des gènes cibles des facteurs de transcription cibles et des voies de développement permettra de mieux comprendre comment cette activité moléculaire est susceptible d'induire la transformation cellulaire et de générer une expansion tumorale.
