L'attività delle omeoproteine alla base dell'organogenesi linfoide
È noto che molti oncogeni e soppressori tumorali codificano fattori di trascrizione essenziali per regolare i processi di sviluppo. La maggior parte dei meccanismi molecolari alla base dell'organogenesi linfoide non è ancora nota, ma recenti ricerche indicano che i fattori di trascrizione di homeodomain sono essenziali per questi processi. Una di queste omeoproteine è Pbx1. Lega il DNA con un sottoinsieme di proteine Hox, inclusa l'oncoproteina Hox11 che si accumula nella leucemia acuta a cellule T. Il progetto Hinlod (Roles of homeoproteins in lymphoid organ development) ha finora usato modelli di topo e approcci cellulari e biochimici per descrivere gli effetti dell'attività di Pbx1 e Hox11. I ricercatori hanno creato una rete genetica che regola l'espansione mesenchimale della milza e sono riusciti a dimostrare il ruolo fondamentale del pathway Pbx1-Hox11 durante l'ontogenesi della milza. Il principale obiettivo del progetto era identificare e caratterizzare nuove reti molecolari regolate dai fattori di trascrizione oncogeni durante l'organogenesi. Era prevista anche una ricerca approfondita per identificare i geni target legati alla crescita e le reti di regolazione governate dalle omeoproteine Pbx1 e Hox11 durante l'organogenesi linfoide. Nei primi 24 mesi del progetto l'uso dell'analisi a microarray ha identificato i geni regolati da una serie di fattori di trascrizione oncogeni durante lo sviluppo degli organi. È stata inoltre condotta un'analisi bioinformatica e i membri dell'equipe hanno identificato potenziali geni target di quei fattori di trascrizione. Il progetto sta lavorando per convalidare i geni target tramite una reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa (RT-PCR) e analisi immunoistochimiche. Hinlod è riuscito a verificare diversi potenziali target e a scoprire i pathway di sviluppo controllati dai fattori di trascrizione sotto studio. I risultati dello studio dimostrano che alcuni pathway target sono associati alla proliferazione e alla differenziazione delle cellule progenitrici durante l'organogenesi. L'obiettivo finale del progetto è comprendere in modo completo le reti genetiche e di trascrizione alla base dello sviluppo degli organi. I partner di progetto ritengono che identificando i geni target del fattore di trascrizione oncogeno e i pathway di sviluppo durante l'organogenesi, si comprenderà meglio come l'attività a livello molecolare induce la trasformazione cellulare e la progressione del tumore.
