Même les protéines ont besoin de chaperons!
Les chaperons moléculaires peuvent servir à détecter ces protéines et à s'y attacher pour éviter leur accumulation. La dégradation peut alors se faire en stimulant l'autophagie, ce qui aidera les cellules à gérer les protéines mal repliées et facilitera la survie des neurones. La famille HspB est l'un de ces chaperons moléculaires. La plage HspB1-HspB10 est connue pour favoriser la dégradation des protéines mal repliées. Des mutations des gènes codant pour ces chaperons ont été associées à des neuropathies et des myopathies, suggérant qu'ils ont un rôle majeur dans le cycle de vie des cellules musculaires ou neuronales. Le projet HspB8 and neuropathy («Role of the HspB8/Bag3 chaperone complex in neurodegenerative disorders») étudie le chaperon HspB8. On sait qu'il est muté dans les neuropathies périphériques, mais on ignore quel sont les processus conduisant au développement de la maladie. Des recherches précédentes ont montré qu'une régulation plus élevée du HspB8 dans les systèmes cellulaires peut atténuer l'agrégation toxique de protéines, associée à des maladies comme la chorée de Huntington ou de l'ataxie spinocérébelleuse. Le but principal du projet est de découvrir si des modifications du fonctionnement du complexe chaperon HSPB8-BAG3 protègent contre ce type de maladies. Les résultats suggèrent qu'une surexpression du complexe HSPB8-BAG3 préviendrait l'agrégation et faciliterait la dégradation en stimulant l'autophagie. Dans ce contexte, HspB8 forme un complexe stable avec le co-chaperon BAG3. Dans d'autres études, l'équipe a identifié la dynamique du complexe HSPB8-BAG3, l'autophagie et la voie alpha eIF2. Les résultats ont montré que l'inhibition de la régulation de la fonction protéique au niveau de l'alpha eIF2 peut annuler totalement les effets du complexe HSPB8-BAG3 sur l'autophagie. D'autres études in vivo à l'aide d'un modèle cellulaire de différents mutants ont révélé que la surexpression de HSPB8 chez l'homme réduit l'activité d'agrégation et peut protéger contre la dégénérescence. Les partenaires du projet HspB8 and neuropathy continuent à travailler en vue de décrire pleinement comment le complexe HSPB8-BAG3 pourrait être utilisé pour influencer le contrôle de la qualité des protéines et de l'autophagie. Les succès dans ce domaine devraient améliorer la compréhension de l'impact des mutations du gène HSPB8 sur les neuropathies périphériques.
