Nawet białka potrzebują opiekunek!
Do identyfikacji wadliwie zwiniętych białek można wykorzystać cząsteczki opiekuńcze, które się do nich przyłączają, aby zapobiec ich akumulacji. Poprzez pobudzenie autofagii można uruchomić mechanizm degradacyjny. Pomaga to komórkom radzić sobie z wadliwie zwiniętymi białkami, zapewniając przetrwanie neuronów. Jedną z takich rodzin cząsteczek opiekuńczych jest HspB. Wiadomo, że elementy HspB1–HspB10 ułatwiają degradację wadliwie zwiniętych białek. Z mutacjami genetycznymi w genach kodujących część z nich wiążą się neuropatie i miopatie. Stanowi to sugestię, że odgrywają one ważna rolę w cyklu życiowym komórek nerwowych i mięśniowych. Zespół projektu "Rola kompleksu opiekuńczego HspB8-Bag3 w zaburzeniach neurodegeneracyjnych" (HspB8 and Neuropathy) zajmuje się badaniami nad cząsteczką HspB8. Wiadomo, że do mutacji dochodzi w neuropatiach obwodowych, jednak procesy, które prowadzą do powstania choroby, pozostają niewyjaśnione. Poprzednie badania pokazały, że podregulowanie HspB8 w układach komórkowych może ułatwić agregację toksycznych białek, co wiąże się z takimi chorobami jak choroba Huntingtona (HD) lub ataksje rdzeniowo-móżdżkowe (SCA). Głównym celem tego projektu jest odkrycie, czy przez modyfikacje w funkcjonowaniu kompleksu opiekuńczego HSPB8-BAG3 można zapewnić ochronę przed tego rodzaju zaburzeniami. Dane sugerują, że nadmierna ekspresja HSPB8-BAG3 może zapobiegać agregacji i ułatwiać degradację przez pobudzanie autofagii. W tych procesach cząsteczka HspB8 tworzy stabilny kompleks ze współopiekuńczą cząsteczką BAG3. W innych dotychczasowych badaniach zespół pomyślnie rozpoznał dynamikę kompleksu HSPB8-BAG3, autofagię oraz szlak eIF2 alfa. Wyniki pokazały, że inhibicja regulacji funkcji białka na poziomie eIF2-alfa może całkowicie anulować wpływ kompleksu HSPB8-BAG3 na autofagię. Inne badania in vivo przy użyciu komórkowego modelu różnych mutantów ujawniły, że nadmierna ekspresja ludzkiego HSPB8 osłabia aktywność agregacyjną i może chronić przed zwyrodnieniem. Uczestnicy projektu HspB8 and Neuropathy, kontynuując prace, zamierzają wszechstronnie opisać, jak przy użyciu kompleksu HSPB8-BAG3 można wpływać na sterowanie jakością białek i autofagią. Sukcesy w tym zakresie dają nadzieję na lepsze wyjaśnienie, w jaki sposób mutacje HSPB8 prowadzą do neuropatii obwodowych.
