Comprensione della struttura cristallina per la salute del cuore
La sindrome di Holt Oram (HOS) è caratterizzata da cardiopatia congenita e malformazioni agli arti superiori e si manifesta in 1 su 100.000 nati vivi. La sindrome è correlata alla mutazione del gene di codifica del fattore di trascrizione TBX5. Sintomi simili all'HOS si osservano in presenza di mutazioni del fattore di trascrizione umano Nkx2-5. I fattori TBX5 e Nkx2-5 giocano un ruolo centrale nello sviluppo cardiaco e nell'interazione responsabile di attivare sinergicamente i promotori dei precursori del peptide cardiaco-specifico di tipo A (ANF) e della connessina (cx40). L'obiettivo del progetto TBX5-NKX2 ("Crystallographic and biochemical studies of the human TBX5-Nkx2-5-DNA complex") è di caratterizzare il complesso TBX5-Nkx2-5-DNA e di determinare la struttura cristallina. Il progetto ha applicato tecniche di biologia strutturale, tra cui la clonazione, l'espressione e la purificazione delle proteine, gli studi sull'interazione proteine/DNA, la cristallizzazione e la cristallografia, destinate a caratterizzare il complesso. I partner del progetto hanno realizzato progressi consistenti, compiendo degli approfondimenti sul riconoscimento dei promotori specifici del fattore TBX5 e ottenendo dati strutturali e biofisici significativi sul complesso. La struttura cristallina completa sarà pubblicata su una delle più importanti riviste accademiche nel prossimo futuro. La conoscenza della struttura cristallina permette un'analisi completa strutturale dei meccanismi di interazione tra TBX5 e Nkx2-5 e i rispettivi siti di legame al DNA. E promette inoltre di fornire una migliore comprensione dell'attivazione sinergica dei promotori di TBX5 e Nkx2-5 a livello molecolare. L'ottenimento di tali informazioni costituisce un grande interesse per la biologia cardiovascolare poiché un simile sapere può essere utilizzato per influenzare la crescita e la rigenerazione cardiaca nei pazienti.
