Zrozumienie struktury krystalicznej na rzecz zdrowego serca
Zespół Holt-Orama (HOS) to zespół wad serca i kończyn, który występuje u 1 na 100 tys. osób. Zespół ten związany jest z mutacjami czynnika transkrypcyjnego genu TBX5. Objawy zbliżone do HOS można zaobserwować w przypadku mutacji czynnika transkrypcyjnego genu Nkx2-5 u człowieka. Geny TBX5 i Nkx2-5 odgrywają kluczowe role w rozwoju serca, a w przypadku interakcji synergistycznie aktywują promotory sercowego prekursora peptydowego typu A (ANF) oraz koneksyny (cx40). Celem projektu "Krystalograficzne i biochemiczne badania ludzkiego zespołu TBX5-Nkx2-5-DNA" (TBX5-NKX2) scharakteryzowanie zespołu TBX5-Nkx2-5-DNA i określenie jego struktury krystalicznej. W projekcie zastosowano techniki biologii strukturalnej, w tym: klonowanie, ekspresję białek i oczyszczanie, badania interakcji białko/DNA, krystalizację i krystalografię, by dokonać charakterystyki zespołu. Partnerzy projektu poczynili znaczące postępy i zdobyli wiedzę w zakresie rozpoznania specjalnego promotora genu TBX5, a także znaczące dane strukturalne i biofizyczne na temat zespołu. W najbliższej przyszłości pełna struktura krystaliczna zostanie opublikowana w jednym z wiodących czasopism akademickich. Znajomość struktury krystalicznej pozwala na przeprowadzenie kompleksowej analizy strukturalnej mechanizmu interakcji między genami TBX5 a Nkx2-5 oraz ich miejscami wiązania DNA. Stanowi także obietnicę lepszego zrozumienia aktywacji synergistycznego promotora genu TBX5 i Nkx2-5 na poziomie molekularnym. Wiedza ta cieszy się szerokim zainteresowaniem wśród specjalistów ds. biologii sercowo-naczyniowej, ponieważ będzie można ją wykorzystać w oddziaływaniu na rozwój serca oraz regeneracje sercową u pacjentów.
