Un traitement enzymatique de substitution bientôt opérationnel
L'alpha-mannosidose est une maladie génétique rare provoquée par une carence en alpha-mannosidase, l'enzyme nécessaire à la décomposition des sucres dans la cellule. Les troubles apparaissent progressivement, le plus souvent par un retard mental, des changements morpho-squelettiques et des infections récurrentes. Actuellement, la thérapie la plus prometteuse pour traiter de telles maladies lysosomales est la thérapie enzymatique de substitution (TES) qui consiste à remplacer l'enzyme carencée en l'administrant par la circulation sanguine. Le projet HUE-MAN («Towards the development of an effective enzyme replacement therapy for human alpha-mannosidosis») a entrepris des recherches multidisciplinaires afin d'obtenir une thérapie efficace pour les patients souffrant d'alpha-mannosidose. Des expériences préalables sur des modèles murins de la maladie ont permis aux chercheurs de faire des progrès considérables dans la mise au point d'un protocole thérapeutique. L'une des avancées majeures du projet fut le développement d'un test très sensible de la performance neuromotrice qui a permis aux chercheurs de valider le modèle animal comme évaluation préclinique de l'alpha-mannosidose. Ce test a également permis de suivre les troubles neuromoteurs légers. Ces travaux ont de plus dévoilé le rôle jusqu'ici inconnu des facteurs épigénétiques dans le développement de la maladie. En analysant les caractéristiques cliniques et diagnostiques de nombreux patients, les partenaires du projet ont pu définir les paramètres essentiels pour l'évaluation de l'efficacité du traitement substitutif. Ils ont également optimisé la production d'une enzyme lysosomale humaine alpha-mannosidase acide recombinante et testé la posologie et le mode d'administration de l'enzyme au niveau préclinique. L'efficacité du traitement de substitution sur le modèle animal a été confirmée par des analyses biochimiques et histologiques de divers tissus cellulaires. Globalement, le projet HUE-MAN a permis non seulement d'obtenir une connaissance approfondie des caractéristiques de l'alpha-mannosidose, d'établir les conditions d'une production d'enzyme à grande échelle et de mettre au point les protocoles thérapeutiques précliniques et cliniques nécessaires, mais il a avant tout développé un traitement pour soigner l'alpha-mannosidose.
