Tirer parti de la variabilité et de la spécificité des anticorps
La production des anticorps se fait par recombinaison de gènes de variabilité, de diversité et de jonction (VDJ). Ce processus autorise un nombre apparemment illimité d'anticorps, nécessaires pour faire face aux attaques très variées que rencontre le système immunitaire au cours d'une vie. En contrepartie de sa spécificité, un anticorps n'est efficace que contre un type donné d'envahisseur. Le projet KAPPA FLEX MOUSE («Allelic exclusion of antibody gene expression») étudie la VDJ ainsi que le phénomène de spécificité des anticorps. À cause de l'exclusion allélique dans les cellules B, seul l'un des allèles de chaque couple de gènes sera transcrit. Pour étudier la VDJ et la spécificité des anticorps, les scientifiques de KAPPA FLEX MOUSE ont conçu la souris kFlex, qui exprime un répertoire d'anticorps varié mais limité aux allèles. En s'intéressant à la recombinaison et à l'exclusion allélique, ils ont étudié chez cette souris les promoteurs proximaux et distaux des gènes. Dans la même étude, les scientifiques ont constaté qu'un promoteur distal avait une influence sur la recombinaison, mais que ce n'était pas le cas pour un promoteur proximal. En outre, le fait de rapprocher le gène distal ne perturbait pas la recombinaison VJ. Contre toute attente, ils ont identifié des signaux immunitaires innés qui activent le promoteur proximal dans les cellules B matures. Des recombinaisons inadéquates au sein des segments génétiques Ig peuvent conduire à des cancers lymphoïdes, et l'équipe poursuivra l'étude de ce phénomène dans la phase suivante du projet. De plus, la défaillance de l'exclusion allélique au niveau du gène Ig a été associée à des lymphocytes B auto-réactifs, conduisant à des maladies auto-immunes. Les travaux de KAPPA FLEX MOUSE sont importants sur de nombreux points. La souris kFlex pourrait être un modèle important en immunothérapie. Le projet est conduit en collaboration entre des partenaires d'Europe et des États-Unis et devrait soutenir une coopération à long terme et fructueuse.
