Wykorzystywanie zmienności i swoistości przeciwciał
W sercu produkcji przeciwciał leży zmienna, różnorodna, łącząca (VDJ) rekombinacja. W procesie tym uzyskuje się pozornie nieograniczoną liczbę przeciwciał niezbędnych do tego, aby uporać się z rozmaitymi atakami na system odpornościowy w trakcie życia. Jednocześnie, dane przeciwciało będzie miało możliwość uporać się tylko z jednym określonym typem "przeciwnika". W ramach finansowanego przez UE projektu "Wyłączenie alleliczne ekspresji genowej przeciwciał" (KAPPA FLEX MOUSE) badana jest rekombinacja VDJ, a także zjawisko swoistości przeciwciał. W związku z wyłączeniem allelicznym, tylko jeden allel w genomie komórki typu B może być transkrybowany. W celu zbadania VDJ i monoswoistości, naukowcy uczestniczący w projekcie KAPPA FLEX MOUSE stworzyli mysz z zastosowaniem techniki celowania genowego, kFlex, u której występuje zróżnicowany ale allelicznie włączony repertuar przeciwciał. Aby zbadać rekombinację i wyłączenie alleliczne, naukowcy skupili się na dystalnych i proksymalnych promotorach genu u myszy. Naukowcy odkryli, że jeden promotor dystalny ma wpływ na rekombinację, ale nie na promotor proksymalny w tym samym badaniu. Co więcej, przybliżenie genu dystalnego nie zakłóciło rekombinacji VJ. Nieoczekiwanie zidentyfikowano wrodzone sygnały immunologiczne, które aktywują promotor proksymalny w rozwiniętych komórkach typu B. Niedozwolona rekombinacja w obrębie segmentów genu Ig może obejmować raka narządów limfoidalnych i zespół projektowy zamierza kontynuować badania, aby zgłębić to zjawisko w kolejnym etapie projektu. Ponadto, naruszenie zasady wyłączenia allelicznego z uwzględnieniem genów Ig powiązane jest z autoreaktywnymi limfocytami B, co prowadzi do występowania chorób autoimmunologicznych. Wyniki badania KAPPA FLEX MOUSE mają wielowymiarowe znaczenie. Mysz kFlex jest potencjalnie pożądanym modelem do działań w zakresie immunoterapii. Projekt prowadzony jest w ramach współpracy między partnerami z Europy i Stanów Zjednoczonych i przyczynia się do wzajemnie korzystnej długofalowej współpracy.
