El desarrollo del páncreas al descubierto
El desarrollo de los órganos se produce en el embrión a partir de una pequeña población de células progenitoras y mediante mecanismos que permanecen en gran medida inexplorados. La identificación de los determinantes moleculares de esos procesos podría ser de utilidad en medicina regenerativa para restaurar la estructura y la función de distintos órganos. La principal función del páncreas en la fisiología humana se pone de manifiesto en la diabetes, cuando la falta de insulina perturba el metabolismo de carbohidratos y grasas. Los investigadores del proyecto financiado con fondos europeos «Novel signals guiding endodermal progenitor cells toward a pancreatic fate» (ENDOPANC) decidieron desentrañar los mecanismos responsables de la especificación de las células pancreáticas y la organogénesis del páncreas. El plan a largo plazo era utilizar esa información para desarrollar nuevas modalidades de tratamiento para la diabetes. Trabajo previo desarrollado por los investigadores de ENDOPANC había revelado que el factor de transcripción Shirin determina el destino de las células pancreáticas durante las etapas tempranas de desarrollo del páncreas tanto en ratones como en ranas. La ablación de esa molécula en ratones transgénicos alteraba la morfogénesis epitelial y daba lugar a una hipoplasia del órgano durante el desarrollo del páncreas. La investigación del fenotipo metabólico de esos animales mostró una producción de insulina reducida e intolerancia a la glucosa. En otra sección del proyecto, los investigadores de ENDOPANC utilizaron células madre embrionarias (CME) de ratón para inducir diferenciación en el linaje celular pancreático. El estudio del programa de desarrollo específico del linaje en presencia de Shirin ayudaría a determinar el papel de ese factor de transcripción. El sistema modelo in vitro con CME facilitaría también futuros análisis bioquímicos dirigidos a comprender los mecanismos de este novedoso factor pancreático. En su conjunto, el trabajo realizado por el equipo de ENDOPANC proporciona conocimientos fundamentales sobre el proceso de desarrollo del páncreas. Desde el punto de vista de la diabetes, esa información podría utilizarse en terapias celulares para obtener células progenitoras o células beta pancreáticas productoras de insulina.
Palabras clave
Páncreas, factor de transcripción, diabetes, Shirin, CME