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Functional Analysis of dASPP/Boa, novel regulators of dCsk in epithelial growth and morphogenesis

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L'adhésion cellulaire dans la rétine de la mouche à fruit

Des chercheurs financés par l'UE ont mené des études d'imagerie in vivo sur le développement de la rétine de la mouche à fruit, élucidant la cause moléculaire des anomalies dans la formation des jonctions intercellulaires.

Les kinases sont une classe importante de protéines réglementaires qui constituent l'une des familles de gènes les plus importantes et plus fonctionnellement diversifiées. Ce sont des enzymes qui stimulent la phosphorylation ou l'addition de groupes de phosphate à d'autres molécules. L'une de ces familles, les kinases Src, joue un rôle important dans le remodelage des jonctions intercellulaires (jonctions adhérentes ou JA) durant le développement et la métastase. Des chercheurs européens ont récemment démontré, dans la mouche à fruit Drosophila melanogaster, qu'un complexe de protéines comprenant des dASPP (ankyrin-repeat SH3-domain proline-rich-region) et du Boa (la protéine dans les mouches ressemblant à la famille 8 du domaine de l'association de Ras chez les mammifères, qui joue un rôle direct dans la formation de tumeur) régule la fonction de la kinase Src dans la localisation des JA (polarisation). Cependant, les mécanismes moléculaires et les effets exacts de la dASPP et du Boa sur le développement de l'épithélium restent inconnus. Le laboratoire a lancé le projet DASPP/BOA Proteins («Functional analysis of dASPP/Boa, novel regulators of dCsk in epithelial growth and morphogenesis») afin d'élucider ces mécanismes. Une microscopie électronique a suggéré que les mutants du Boa présentaient des défauts dans le chemin de trafic vésiculaire, le processus par lequel des composants cellulaires contenus dans de petites vésicules sont déplacés autour de la cellule et insérés dans leurs positions appropriées. L'équipe a mené des études d'imagerie in vivo sur le développement de la rétine d'une mouche pupa vivante et effectué une microscopie électronique tridimensionnelle (3D) pour démontrer qu'en fait le Boa modulait le trafic vésiculaire polarisé et ensuite la stabilité des JA durant le développement épithélial dans les mouches à fruit. Les données du projet ont mis en évidence de nouveaux régulateurs dans la croissance épithéliale et la morphogenèse durant le développement dans la mouche à fruit. Des groupes de gènes de mammifères similaires peuvent être actifs dans certaines formes de développement du cancer.

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