Un approccio globale alla terapia del cancro mirata su pathway specifici
Il progetto Intact ("Identification of novel targets for cancer therapy") mirava ad applicare la tecnologia genomica e proteomica avanzata all'identificazione, tramite screening 'high-throughput', di nuove molecole di segnalazione e bersagli fondamentali alla sopravvivenza delle cellule tumorali. La validazione in vivo nei modelli xenograft di topo e uomo per simulare da vicino la condizione della malattia condurrebbe poi a nuove strategie terapeutiche. Il consorzio finanziato dall'UE era formato da un team di importanti scienziati multidisciplinari e da piccole e medie imprese (PMI). Il consorzio Intact è riuscito a fondere eccellenza accademica ed esperienza commerciale nello screening genico e nell'identificazione di bersagli molecolari per la terapia del cancro. I ricercatori Intact hanno sviluppato tecnologie di screening retrovirale con i dati risultanti che avevano il fenotipo di una specifica cellula o di uno specifico organismo modello. I geni possono quindi essere collegati con un contributo a un certo fenotipo. Inoltre sono state raccolte informazioni sul contributo funzionale dei geni a specifici pathway del cancro. Un'importante scoperta ha portato allo sviluppo di screen 'loss-of-function' in cellule mammifere, Il team ha sviluppato nuove tecniche di screening di RNA interference (RNAi) e codice a barre. Lo screening RNAi è una potente tecnologia che spegne sistematicamente in una cellula determinati geni, gli effetti dei quali possono poi essere collegati a uno specifico fenotipo o alla perdita di un pathway. Utilizzando queste piattaforme tecnologiche gli scienziati di Intact hanno identificato nuovi oncogeni e geni soppressori dei tumori. Un altro percorso di ricerca esplorato estremamente promettente è stata l'area di accorciamento e stabilità dei telomeri del genoma. Il team si è concentrato anche su tutti i geni e le cascate noti per essere associati alla formazione dei tumori, inclusi il fattore di crescita trasformante beta (TGF beta), la proteina del retinoblastoma (pRB), i pathway p53 e APC (complesso di promozione dell'anafase). L'approccio del progetto Intact ha affrontato la necessità di identificare bersagli farmacologici a livello di intero genoma. I risultati hanno fornito una solida piattaforma di intervento su cui sviluppare un programma terapeutico per il cancro più efficiente, basato sulla conoscenza.
