Globalne podejście do terapii celowanej hamującej szlak rozwoju nowotworu
Projekt "Identyfikacja nowych celów dla terapii nowotworowej" (INTACT) miał na celu zastosowanie zaawansowanej technologii genomicznej i proteomicznej do identyfikacji, w drodze wysokowydajnych badań przesiewowych, nowych cząsteczek sygnałowych i celów, które warunkują przetrwanie komórek nowotworowych. Walidacja in vivo modeli przeszczepów heterogenicznych u myszy i ludzi w celu dokładnego odwzorowania warunków chorobowych mogłaby wówczas doprowadzić do opracowania nowych strategii terapeutycznych. Finansowane ze środków UE konsorcjum złożone z zespołu najlepszych, interdyscyplinarnych naukowców połączyło siły z małymi i średnimi przedsiębiorstwami (MŚP). Konsorcjum INTACT z powodzeniem dokonało fuzji wiedzy akademickiej z doświadczeniem komercyjnym w dziedzinie genetycznych badań przesiewowych i identyfikacji celów molekularnych dla terapii przeciwnowotworowej. Naukowcy z projektu INTACT opracowali technologię badań przesiewowych na obecność retrowirusa, których wyniki wskazują na obecność konkretnego fenotypu komórkowego lub organizmu modelowego. Stąd wiadomo, że geny mają swój udział w tym, jak wygląda dany fenotyp. Ponadto, zebrano informacje na temat funkcjonalnej roli genów w powstawaniu specyficznych szlaków rozwoju nowotworu. Jednym z bardziej znaczących osiągnięć było doprowadzenie do opracowania systematycznych badań przesiewowych utraty funkcji w komórkach ssaków. Zespół opracował również nowe techniki badań z wykorzystaniem interferencji RNA (RNAi) i techniki bar-code screening. Badanie z wykorzystaniem RNAi jest potężnym narzędziem, które pozwala kolejno wyłączać wybrane geny w komórce, w efekcie czego możliwe jest wskazanie specyficznego fenotypu lub utraty szlaku. Wykorzystując powyższe platformy technologiczne, naukowcy INTACT zidentyfikowali potencjalnie nowe onkogeny i geny supresorowe hamujące wzrost i podział komórki nowotworowej. Kolejnym obiecującym obszarem badań jest skrócenie telomeru i stabilność genomu. Przedmiotem badań prowadzonych przez zespół były geny i kaskady, o których wiadomo, że towarzyszą tworzeniu się nowotworu, w tym transformujący czynnik wzrostu beta (TGF-beta), białko Rb, p53 i kompleks promujący anafazę (APC). Projekt INTACT zwrócił uwagę na potrzebę identyfikacji genów docelowych dla leków w skali całego genomu. Wyniki stworzyły solidną platformę interwencji na rzecz rozwoju bardziej skutecznego, opartego na wiedzy programu leczenia nowotworów.
