Terapia génica para una enfermedad de la piel hereditaria
La DEB es una enfermedad genética de la piel rara y discapacitante causada por anomalías heredadas en el gen que codifica el colágeno tipo VII (COL7A1) y que afecta a más de 30 000 personas en Europa. La piel de los pacientes con DEB es extremamente frágil y muy propensa a que se formen en ella ampollas y cicatrices, lo que hace que sea casi imposible que se les curen las heridas. Además, como el colágeno VII está relacionado con el epitelio de la mucosa esofágica, los pacientes, que son principalmente niños, están muy a menudo desnutridos debido a las lesiones del tracto digestivo. El sufrimiento físico del paciente se puede comparar al de las personas con quemaduras graves y, en los casos más extremos, los individuos afectados pueden desarrollar cáncer de piel agresivo y morir prematuramente. Aunque ya se hayan esclarecido las bases genéticas de las diferentes formas clínicas de la DEB, todavía no existe un tratamiento para este grupo de enfermedades debilitantes. En este contexto, los socios del proyecto Skintherapy («Terapia génica para la epidermolisis bullosa: un sistema modelo para el tratamiento de enfermedades hereditarias de la piel») se propusieron desarrollar un protocolo de terapia génica para el tratamiento de la DEB. El enfoque se basa en el trasplante autólogo de piel cultivada in vitro a partir de células madre epidérmicas modificadas genéticamente para que expresen el COL7A1, el gen que está mutado en la DEB. El primer paso de los socios del proyecto consistió en desarrollar los vectores y optimizar las tecnologías de transferencia de genes para la administración ex vivo (fuera del cuerpo) del gen COL7A1 a células madre epidérmicas. A continuación, los investigadores utilizaron estas células para construir equivalentes de piel y evaluaron la reversión morfológica y funcional completa del fenotipo DEB. Luego realizaron la evaluación preclínica del enfoque de la terapia génica cutánea in vivo en modelos animales, con el objetivo final de realizar las pruebas correspondientes a los ensayos clínicos de fase I/II. La traducción del enfoque Skintherapy a la práctica clínica aún requerirá que se diseñen protocolos especiales específicos para la generación de implantes de piel, así como para la producción de preparados de grado clínico de vectores virales que cumplan con las normativas de correcta fabricación (GMP-NCF) y de buenas prácticas de laboratorio (GLP-BPL). A pesar de todo, el sistema modelo generado ofrece un método de administración eficiente y seguro en su conjunto que lo convierte en una tecnología atractiva aplicable a muchas enfermedades genéticas de la piel.