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A prospective analysis of the mechanisms of nuclear hormone receptors and their potential as tools for the assessment of developmental toxicity

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Verso una sperimentazione dei prodotti chimici tossici senza animali

C'è crescente preoccupazione per le sostanze chimiche nell'ambiente che causano effetti nocivi sul sistema riproduttivo. Nuovi metodi valutativi per i cosiddetti interferenti endocrini (ED) sono necessari per sostituire le procedure basate sull'utilizzo di animali.

I dati di tossicità sono necessari per le sostanze chimiche prodotte in quantità superiori alle 1000 tonnellate all'anno. Attualmente i metodi accettati per ottenere queste informazioni utilizzano principalmente animali e sono anche costosi. Inoltre i modelli animali possono non essere sempre in grado di predire gli effetti tossici nel sistema umano. Il progetto NHR Devtox mirava a studiare l'utilizzo dei recettori ormonali nucleari (NHR) per le sperimentazioni sulla tossicità sullo sviluppo come alternativa agli esperimenti sugli animali. Gli NHR sono proteine attivate che legano una specifica sequenza del DNA controllando così, in alcuni casi, la regolazione dei tessuti riproduttivi. Gli scienziati di NHR Devtox sapevano che i pathway di segnalazione NHR sono fortemente conservati tra le specie. Questa somiglianza significava che gli effetti degli ED sugli NHR, nel modo in cui venivano analizzati in laboratorio, potevano essere usati per determinare potenziali rischi sugli uomini. Il consorzio del progetto è riuscito a sviluppare un protocollo per studiare a fondo gli effetti delle sostanze chimiche ambientali tossiche sullo sviluppo del sistema riproduttivo maschile. Le tecniche di genomica e proteomica includevano l'identificazione degli NHR rilevanti e la creazione di linee cellulari con geni reporter NHR che indicavano quando un gene è stato espresso da un marcatore facilmente identificabile. Gli scienziati del progetto hanno raccomandato che le future aree per la ricerca siano determinate sulla base degli effetti clinici più importanti. Un approccio possibile era esaminare i dati sulle anomalie dello sviluppo collegate agli ormoni. I risultati del progetto hanno mostrato che la tecnologia NHR costituisce una base promettente per le analisi in vitro sulla tossicologia sullo sviluppo. Gli innovativi protocolli sviluppati saranno in grado di formare una piattaforma per lo sviluppo di nuovi approcci per scoprire gli effetti tossicologici degli ED.

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