Regulación génica a través de ARN no codificantes
el dominio sellado Dlk1-Gtl2 del cromosoma humano 14.Se trata de un agrupamiento de genes muy conservado a lo largo de la evolución que se expresa de manera específica según el origen parental y se compone de al menos cuatro genes codificadores de proteínas de expresión paterna y de una serie de pequeños genes de ARN no codificantes (ncRNA) ubicados en el alelo materno. Estos ncRNA incluyen los conocidos ARN ribosomales (RNAr), ARN de transferencia (RNAt), los pequeños ARN nucleares y nucleolares (snRNA y snoRNA, respectivamente), así como los microARN (miRNA). Estos últimos funcionan muy a menudo como reguladores postranscripcionales cuyo resultado suele ser la represión de la traducción o la degradación de la diana y el silenciamiento génico. Además, recientemente se han identificado miríadas de ncRNA largos, de función esencialmente desconocida. Los socios del proyecto Callimir («Papel biológico de los microARN en el dominio sellado Dlk1-Gtl2») se centraron en dilucidar la función biológica de los ncRNA y miRNA del dominio Dlk1-Gtl2 en el genoma de los mamíferos. Utilizando las técnicas más vanguardistas, los investigadores de Callimir lograron extraer datos importantes sobre el papel de los ncRNA de expresión materna del dominio Dlk1-Gtl2. Además, lograron confirmar la transcripción de estos ncRNA en grandes estructuras alargadas que se acumulan en el espacio intercromatínico. Utilizando como sistema modelo una hipertrofia muscular del ganado ovino, los científicos del proyecto lograron identificar una nueva clase de mutaciones esenciales que afectan a la interacción de los miRNA con sus dianas. Además, los análisis bioinformáticos de las bases de datos de polimorfismos de nucleótido único (SNP) humanos y de ratones demostraron que existe una gran abundancia de mutaciones putativas que afectan positiva o negativamente a la interacción de los miARN con sus dianas. Estos resultados explican la gran cantidad de variaciones fenotípicas que se pueden observar. Los datos están a disposición del público en la base de datos Patrocles. Los logros del consorcio Callimir aportan nuevos conocimientos sobre el papel de los ncRNA en la biología humana que pueden resultar útiles para entender mejor las enfermedades genéticas humanas y así poder tratarlas adecuadamente.
