Les chimiokines comme thérapie des maladies auto-immunes
Le système immunitaire peut se dérégler et ne plus reconnaître le «soi», attaquant ainsi l'organisme lui-même et conduisant à des maladies auto-immunes ou inflammatoires chroniques. Les stratégies actuelles de traitement utilisent des immunosuppresseurs pour réduire ou éliminer la réponse immunitaire afin d'éliminer l'inflammation caractéristique de la maladie. Cependant, ces médicaments empêchent également le système immunitaire de lutter contre les infections, ce qui peut être tout aussi grave. Le projet Innochem («Innovative chemokine-based therapeutic strategies for autoimmunity and chronic inflammation») financé par l'UE cherchait donc d'autres thérapies, en particulier en testant le système des chimiokines. Les chimiokines sont des cytokines capables d'induire une chimiotaxie, c'est-à-dire un déplacement des cellules vers le site d'une infection ou le long d'un gradient de concentration. Elles peuvent aussi avoir un rôle homéostatique en contrôlant la migration des cellules, par exemple pendant le développement. Innochem avait l'intention de viser spécialement la partie du système des chimiokines qui déclenche les réponses inflammatoires indésirables. Le consortium d'Innochem s'est appuyé sur la protéomique et divers modèles génétiques précliniques des maladies auto-immunes, et a généré d'importantes données relatives aux chimiokines et à leurs récepteurs dans le cadre de diverses maladies auto-immunes ou inflammatoires chroniques. L'étude du mécanisme sous-jacent aux maladies a été soutenue par des analyses moléculaires, conduisant à découvrir les molécules clés. Les chercheurs ont généré un ensemble de composés antagonistes, avec des récepteurs leurres, des liants agonistes et des inhibiteurs allostériques non concurrentiels ciblant les chimiokines et leurs récepteurs. Ils ont modélisé les interactions entre les agonistes et les antagonistes (inhibiteurs) avec les récepteurs des chimiokines, générant des informations d'une grande valeur pour la conception de médicaments. L'approche d'Innochem de cibler le système de chimiokines avec des recombinants et des molécules légères totalement complémentaire. Elle devrait apporter une importante stratégie thérapeutique contre les maladies auto-immunes et les maladies inflammatoires chroniques.
