L'anévrisme, ses causes et solutions
Dans une population européenne frappée par le vieillissement, résoudre les cas d'anévrisme vasculaire devient de plus en plus important car leur incidence est liée à l'âge. Le consortium FAD a concentré ses efforts sur les anévrismes de l'aorte abdominale (AAA) et de l'aorte thoracique ascendante (AAT). L'étude a notamment porté sur la formation de thrombose intraluminale (TIL), les aspects génétiques, environnementaux et pathophysiologiques de l'anévrisme, les biomarqueurs de diagnostic pour l'imagerie in vivo et la thérapie. Une base de données FAD a été créée en ligne. Elle contient des informations sur la caractérisation des AAA et AAT en termes de facteurs incluant les antécédents familiaux, l'environnement, le sexe, l'âge et la réparation d'anévrisme. Les membres du projet FAD ont publié plusieurs articles décrivant l'incidence et le pronostic des AAA et AAT. En Suède, les risques d'AAA se sont révélés deux fois plus élevés pour les membres de la famille au premier degré des personnes ayant un AAA, qu'ils soient de sexe féminin ou masculin. Une étude portant sur des jumeaux monozygotes (MZ) et dizygotes (DZ) a démontré que l'hérédité jouait un rôle important dans le développement des symptômes AAA, le risque se révélant plus grand chez les jumeaux MZ. Un lien entre la maladie parodontale affectant la population vieillissante et le risque cardiovasculaire a également été identifié. Les activités des biobanques comprenaient la préparation et le stockage d'échantillons artériels. Des techniques telles que la congélation directe, la cryopulvérisation secondaire, la préparation de milieux conditionnés, la digestion enzymatique et l'isolation de leucocytes ont été normalisées et des contrôles qualité mis en place. Outre les simples mutations génétiques impliquées dans des dissections de AAT, des études d'association pangénomique ont identifié des biomarqueurs indicateurs de risque d'AAA élevé. Dans toutes les formes d'AAT, des changements d'expression des molécules TGF-bêta, essentiellement la Smad2, ont été trouvés. Des modèles animaux transgéniques ont servi à élucider le rôle de la TGF-bêta signalant la voie métabolique dans la réparation de la valve aortique et la maladie. Les membres du FAD ont réussi à révéler la pathophysiologie et la biomécanique de la formation et de la réparation de l'anévrisme. Des mesures par échographie par ultrasons et imagerie par résonance magnétique (IRM) de l'ampleur de l'anévrisme et de la rigidité aortique dans un cas d'AAT ont facilité le diagnostic. De petites particules paramagnétiques d'oxyde de fer (SPIO) couplées à un IRM ont permis de réaliser une imagerie fonctionnelle in vivo chez des humains en vue de détecter des AAA, TIL et bien d'autres symptômes. Les membres du FAD ont utilisé avec succès un 99mTc-Fucoidan associé à un appareil SPECT (tomographie informatisée d'émission monophotonique) pour l'imagerie fonctionnelle et la détection de la P-sélectine qui est un indicateur de thrombose artérielle et d'ischémie. De nouvelles approches thérapeutiques ont démontré que l'inhibition plaquettaire et la rétention anormale de neutrophiles dans une TIL pouvait empêcher la croissance des anévrismes. Des grands modèles animaux seront utilisés pour tester l'efficacité de l'ensemencement des cellules, de la thérapie génique et des biomatériaux dans le traitement des anévrismes. Les conclusions du projet ont été diffusées par le biais de 81 publications, un site web, une formation et des brevets. Les résultats concluants du projet pourraient mener au développement commercial d'outils de diagnostic et thérapeutiques en vue d'une application clinique.