El microambiente tumoral en la metástasis del cáncer
Durante la progresión del cáncer, las células cancerígenas adquieren la capacidad para migrar y proliferar en zonas distales tras infiltrarse en los vasos sanguíneos o linfáticos. Durante años, los estudios oncológicos se habían centrado en el estudio de las condiciones que garantizan un mayor potencial metastásico en los tumores. En cambio, los investigadores del proyecto financiado por la Unión Europa MICROENVIMENT (Understanding and fighting metastasis by modulating the tumour microenvironment through interference with the protease network) se propusieron examinar el papel del microambiente tumoral en el inicio y la propagación de la metástasis del cáncer. Esta idea es respaldada por los numerosos indicios que resaltan la capacidad de los tumores primarios para inducir cambios tempranos en el microambiente local de órganos distales, creando así un nicho idóneo para la circulación de células cancerígenas. La deposición de componentes de la matriz extracelular precede a la aferencia de células metastásicas, lo que sugiere que este microambiente desempeña un papel clave en el inicio de la metástasis. Las actividades de MICROENVIMENT se centraron en los factores celulares y moleculares relacionados con la regulación de la propagación de la metástasis a otros órganos. El compartimento celular del microambiente tumoral no solo incluye células cancerígenas, sino también células endoteliales sanguíneas y linfáticas, células de músculo liso, fibroblastos, células inmunitarias e inflamatorias así como pequeñas subpoblaciones de células madre tumorales. Los investigadores emplearon el modelo murino MMTV-PymT para el cáncer de mama metastásico y llevaron a cabo un análisis de perfil molecular. Estos identificaron un conjunto de moléculas de ARN no codificante cuya regulación tenía lugar durante la progresión del cáncer de mama y, además, observaron que metaloproteinasas y catepsinas de la matriz extracelular específicas participaban en el reclutamiento de células hospedadoras en tumores primarios así como en el crecimiento y la metástasis tumoral. Se identificaron asimismo moléculas adicionales relacionadas con el nicho metastásico y se evaluó el potencial terapéutico de anticuerpos monoclonales que neutralizaban estas proteínas diana. Finalmente, se desarrolló un sistema basado en nanopartículas para la administración de inhibidores de proteasas in vivo. En conjunto, las actividades del proyecto MICROENVIMET ayudaron a mejor el conocimiento de la interacción tumor-huésped en el contexto del microambiente tumoral. La identificación de proteínas expresadas por el estroma y su papel en la metástasis del cáncer ayudará seguramente al diseño de las futuras terapias anticancerígenas.
Palabras clave
Microambiente, cáncer, metástasis, MICROENVIMET, moléculas de ARN no codificante