L'évaluation de l'innocuité des antibiotiques sur les nouveau-nés et les enfants
Le comité pédiatrique (PDCO) de l'Agence européenne des médicaments (EMA) a identifié l'azithromycine chez les nouveau-nés parmi les médicaments non indiqués régulièrement utilisés chez les enfants plus âgés. L'azithromycine est notamment utilisée pour traiter divers pathogènes comme les chlamydiae, le mycoplasme,le bordetella et l'ureaplasma. La dysplasie bronchopulmonaire, appelée aussi maladie pulmonaire chronique, est une maladie multifactorielle observée chez des prématurés qui est habituellement causée par l'ureaplasma. À l'heure actuelle, aucun traitement établi n'existe pour la dysplasie bronchopulmonaire mais l'administration d'azithromycine chez les nouveau-nés pourrait contribuer à sa guérison. Financé par l'UE, le projet TINN2 (Treat infections in neonates 2 - Evaluation of an infective agent (azithromycin) for the treatment of infections in preterm and term neonates) a évalué l'efficacité de l'antibiotique azithromycine chez les prématurés et les nourrissons nés à terme. L'objectif ultime était d'obtenir une autorisation de mise sur le marché en vue d'un usage pédiatrique pour le traitement de l'infection d'ureaplasma chez les nouveau-nés. Pour ce faire, le consortium a regroupé 16 partenaires issus de huit pays européens dont trois PME. Bien qu'un plan d'investigation pédiatrique ait été approuvé par le comité pédiatrique de l'EMA en même temps qu'un protocole sûr et éthiquement irréprochable pour l'investigation de l'azithromycine chez les nouveau-nés, l'essai clinique prévu n'a pas été effectué. Néanmoins, les partenaires ont collectivement produit de nouvelles connaissances sur l'utilisation de l'azithromycine chez les prématurés. Ces informations comportaient les preuves impliquant le pathogène ureasplasma dans la dysplasie bronchopulmonaire, indiquant que le traitement par l'azithromycine chez les prématurés pourrait faire baisser les taux de dysplasie bronchopulmonaire. Les scientifiques ont mis au point une approche de modélisation pharmacocinétique et pharmacodynamique pour le schéma posologique de la meilleure formule dans la population cible. Ce modèle se fondait sur les données publiées et pharmacocinétiques, et visait à identifier les principaux paramètres de sécurité relatifs à l'utilisation de cet antibiotique chez les nouveau-nés. L'examen des données sur l'azithromycine a mis en évidence sa localisation dans les macrophages alvéolaires. Pour mesurer les médicaments chez les nouveau-nés, les partenaires ont généré une méthode analytique qui estime la concentration intracellulaire du médicament. Cette méthode fondée sur HPLC-MS/MS a permis une évaluation précise des concentrations de médicament dans les études de sécurité. Le projet TINN2 a étudié les facteurs réglementaires, éthiques et cliniques qui empêchent l'exploitation des activités de recherche. Des efforts du projet ont ouvert la voie à d'autres essais cliniques axés sur les nouveau-nés impliquant l'évaluation de nouveaux antibiotiques et autorisant leur utilisation chez les nourrissons.
Mots‑clés
Antibiotique, azithromycine, nouveau-né, Ureaplasma, dysplasie bronchopulmonaire
