Las causas básicas de la fibrosis pulmonar La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad crónica de origen desconocido que afecta a los pulmones y cursa con fibrosis o «cicatrización» del tejido conectivo pulmonar, lo que dificulta la respiración. Un consorcio europeo investigó el perfil de expresión génica y los mecanismos que desencadenan la FPI con objeto de diseñar nuevos tratamientos. Salud © Thinkstock La FPI afecta a más de doscientas mil personas en Europa. Estos pacientes presentan dificultades para transportar el oxígeno a través del torrente circulatorio. Los síntomas de esta enfermedad son: disnea de esfuerzo, inicialmente; de reposo, más tarde; y, finalmente, la muerte. La FPI es una enfermedad de origen desconocido. El objetivo global del proyecto Euripfnet, financiado con fondos europeos, fue describir la evolución natural y los mecanismos implicados en la aparición de la FPI para elaborar nuevas estrategias terapéuticas. El consorcio creó un registro europeo de FPI (eurIPFreg) y un biobanco europeo de FPI (eurIPFbank) para el almacenamiento de datos y biomaterial destinados a la investigación futura sobre este mal. Partiendo de esta información, los socios pudieron realizar análisis exhaustivos del transcriptoma, el proteoma y el lipidoma que revelaron una respuesta crónica al estrés del retículo endoplasmático en el epitelio alveolar junto con una mayor predisposición a infecciones, una reducción de enzimas antioxidantes y un deterioro de la estructura alveolar. Se prestó especial atención a las interacciones entre factores de crecimiento o proteasas y receptores celulares de superficie, así como a las vías de señalización descendentes. El objetivo fue definir los cambios clave en las interacciones celulares y proteicas implicadas en la respuesta fibrótica secundaria al inicio de la enfermedad. Se observó que las vías de señalización Wnt y Notch estaban implicadas en el mantenimiento y la regeneración del epitelio alveolar. Además, los investigadores crearon nuevos modelos de ratón con FPI que reproducían el mecanismo natural de diferentes factores desencadenantes. Uno de los modelos simulaba la respuesta tras la administración de amiodarona y pepstatina, mientras que otro modelo genético reproducía las mutaciones que aparecían de forma natural (síndrome de Hermansky-Pudlak, genes 1 y 2). En conjunto, estos modelos se utilizaron para el análisis de varios fármacos. Con objeto de identificar marcadores específicos precisos de la enfermedad y de su evolución, el equipo describió el transcriptoma de las células sanguíneas periféricas de pacientes con FPI. Se espera que la información obtenida facilite la emisión de un diagnóstico exacto para esta enfermedad o la determinación de la eficacia del tratamiento administrado. El estudio eurIPFnet logró avances significativos en la investigación de diversos mecanismos desencadenantes de la FPI. A fin de mejorar el pronóstico y la calidad de vida de los pacientes, se proyecta utilizar la información obtenida en la práctica clínica.
