Tratamiento de la úlcera de Buruli
La UB es una infección poco frecuente provocada por la bacteria Mycobacterium ulcerans. Afecta principalmente a niños africanos de entornos socioeconómicos pobres. Los pacientes presentan una necrosis progresiva de la piel, el tejido subcutáneo y el hueso, aunque no se conoce el modo de transmisión de la UB. El objetivo de los científicos del proyecto financiado por la Unión Europea «Identification and development of vaccine candidates for Buruli Ulcer Disease» (BURULIVAC) fue investigar la patogenia de la UB y los mecanismos inmunitarios y desarrollar herramientas terapéuticas innovadoras. Un componente clave del trabajo del proyecto fue el desarrollo de las capacidades de las instituciones africanas asociadas en lo que respecta a los análisis inmunológicos, el tratamiento y la atención médica integral. La información más relevante que surge del proyecto está relacionada con el efecto fisiopatológico de la toxina bacteriana micolatona y la identificación de sus dianas moleculares. La combinación de los resultados de análisis bioquímicos, las imágenes celulares y los modelos en animales, permitió a los investigadores concluir que la micolactona interfiere en la estructura celular por modificación del citoesqueleto. Esto daña la integridad de la epidermis en el proceso de infección y es responsable de la patogenia de la UB. Gracias a la caracterización de las respuestas inmunitarias del paciente se determinó que los individuos infectados presentan un sistema inmunitario inhibido en general, con menores concentraciones de muchas quimiocinas, citoquinas e inmunoglobulinas. Es un perfil relacionado con la disminución del metabolismo glucolítico y oxidativo que ocurre en el proceso de infección. En lo que respecta al tratamiento, en BURULIVAC se trabajó arduamente en el desarrollo de vacunas profilácticas. Las bacterias vivas deficientes en toxina micolactona resultaron ser muy efectivas en la generación de inmunidad protectora contra las cepas virulentas de M. ulcerans. Las entidades asociadas desarrollaron además anticuerpos monoclonales contra la micolactona, de acuerdo con un cuidadoso proceso de cribado y preselección de compuestos candidatos por su capacidad protectora en un modelo de ratón. En resumen, el estudio BURULIVAC ha sensibilizado sobre la UB y mejorado la capacidad infraestructural y tecnológica en países afectados. El desarrollo comercial de una vacuna cabeza de serie contra la UB será sin dudas una opción terapéutica y preventiva innovadora para esta enfermedad debilitante.
Palabras clave
Vacunación, úlcera de Buruli, necrosis, toxina micolactona, citoesqueleto, ensayos, imágenes, metabolismo, anticuerpos monoclonales
